Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte steroïden voor ARDS als gevolg van COVID-19-pneumonie: een gerandomiseerde klinische pilotproef

26 oktober 2020 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
Deze studie zal de veiligheid en geschatte werkzaamheid bepalen van gerichte corticosteroïden bij mechanisch beademde patiënten met het hyperinflammatoire subfenotype van ARDS als gevolg van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) door een klinische fase 2A-studie uit te voeren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een veelvoorkomend, levensbedreigend longproces dat vaak mechanische beademing vereist en een ziekenhuissterfte heeft van wel 40%. Geen enkele specifieke farmacologische therapie heeft bewezen werkzaam te zijn om ARDS te behandelen. Corticosteroïden zijn onderzocht als behandeling voor ARDS met tegenstrijdige resultaten. Er zijn twee subfenotypes van ARDS beschreven. De ene is hypo-inflammatoir, geassocieerd met lagere niveaus van circulerende cytokines en daardoor meer beademingsvrije dagen en een lagere mortaliteit. Het tweede subfenotype is hyperinflammatoir met verhoogde cytokineniveaus, verhoogde acute fase-reactanten zoals ferritine en c-reactief proteïne (CRP).

Veel patiënten die zijn geïnfecteerd met het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2), de veroorzaker van CVOID-19, vertonen een overdreven ontstekingsreactie die leidt tot het hyperinflammatoire subfenotype van ARDS. Deze patiënten kunnen veel baat hebben bij corticosteroïden. Dienovereenkomstig zal deze studie de veiligheid bepalen en de werkzaamheid schatten van gerichte corticosteroïden bij mechanisch beademde patiënten met het hyperinflammatoire subfenotype van ARDS als gevolg van COVID-19

Hypothese: Vroegtijdige toediening van dexamethason aan patiënten met het hyperinflammatoire subfenotype van ARDS als gevolg van COVID-19-pneumonie is een veilige interventie die het aantal beademingsvrije dagen verlengt

Aanpak: Dit is een single-center, fase 2a, pragmatische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die toegang geeft tot de veiligheid en werkzaamheid van dexamethason voor mechanisch beademde patiënten met ARDS als gevolg van COVID-19-infectie. Primaire uitkomst zijn beademingsvrije dagen op dag 28.

Het begrijpen van de veiligheid en werkzaamheid van corticosteroïden bij ARDS als gevolg van COVID-19-pneumonie kan dramatische gevolgen hebben voor ernstig zieke patiënten. Patiënten die zich presenteren met een ARDS-subtype dat wordt gekenmerkt door overdreven ontsteking, kunnen met name baat hebben bij deze interventie. Corticosteroïden kunnen een eenvoudige en veilige behandeling zijn voor patiënten met de meest ernstige vorm van COVID-19-infectie en kunnen duizenden levens redden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw Volwassene ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving
  2. Laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie bepaald door PCR binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie en geen alternatieve verklaring voor de huidige klinische toestand
  3. Matige of ernstige ARDS (PaO2:FiO2-ratio ≤ 200 mmHg) die mechanische ventilatie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie

  4. Hyper-inflammatoir ARDS-subfenotype gedefinieerd als een van de volgende:

    1. C-reactieve proteïne (CRP) > 100mg/dL
    2. D-dimeer > 600 ng/ml
    3. IL-6 > 10pg/ml
  5. Bereid en/of in staat om te voldoen aan studiegerelateerde procedures en beoordelingen
  6. Geïnformeerde toestemming geven ondertekend door studiepatiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd < 18 jaar
  2. Naar de mening van de onderzoeker wordt niet verwacht dat het langer dan 48 uur na screening zal overleven

  3. Aanwezigheid van een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2.000 mm3
    2. Alaninetransferase (ALT) of aspartaattransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal
  4. Gebruik van systemische corticosteroïdtherapie binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek
  5. Bekende of vermoede actieve bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infecties, waaronder tuberculose (tbc)
  6. Deelname aan een dubbelblind klinisch onderzoek ter evaluatie van een onderzoeksproduct of therapie binnen 3 maanden en minder dan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct voorafgaand aan het screeningsbezoek. Uitzondering: Het gebruik van remdesivir, hydroxychloroquine of andere behandelingen die worden gebruikt voor COVID-19-infectie in de context van een open-label studie of een 'compassionate use'-protocol is toegestaan
  7. Bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of geschiedenis van een ziekte, gelijktijdige medicatie of recente levende vaccins die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de patiënt kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek
  8. Gevangene
  9. Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexamethason
Patiënten toegewezen aan de dexamethason-arm krijgen een intraveneuze dosis van 20 mg eenmaal daags van dag 1 tot dag 5, die wordt verlaagd tot 10 mg eenmaal daags van dag 6 tot dag 10. Intraveneuze infuuszakken verdeeld in 10 doses zullen willekeurig worden verstrekt door de onderzoeksapotheek. De tijd van randomisatie tot het moment van eerste medicatietoediening zal 4 uur of minder zijn. Alle infusies - dexamethason en placebo - zullen worden vervaardigd door de onderzoeksapotheek aan de Universiteit van Colorado.
Geneesmiddel: Dexamethason-injectie
Dexamethason intraveneus 20 mg per dag gedurende 5 dagen gevolgd door 10 mg per dag gedurende 5 dagen
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep zullen gedurende 10 dagen placebo intraveneus krijgen, één dosis per dag. Intraveneuze infuuszakken verdeeld in 10 doses zullen willekeurig worden verstrekt door de onderzoeksapotheek. De placebo-infuuszakken zullen zoveel mogelijk lijken op de dexamethason-infuuszakken om verblinding te garanderen.
Geneesmiddel: Placebo's
Placebo werd intraveneus toegediend volgens hetzelfde doseringsschema als dexamethason

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ventilatorvrije dagen (VFD) op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Totaal aantal beademingsvrije dagen tot dag 28 van ziekenhuisopname. Als een patiënt vóór dag 28 overlijdt, worden deze geteld als nul beademingsvrije dagen. Follow-up zal worden uitgevoerd via de telefoon of elektronisch om de ventilatorvrije status te bepalen van de patiënten die vóór dag 28 zijn ontslagen.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische status op dag 14 zoals gemeten door de 7-punts ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Tijdsspanne: 14 dagen
1. Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten; 2. Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking activiteiten; 3. Ziekenhuisopname, geen aanvullende zuurstof nodig; 4. Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met een hoog debiet; 6. In het ziekenhuis opgenomen, met invasieve mechanische beademing of ECMO; 7. Dood.
14 dagen
Klinische status op dag 28 zoals gemeten met de 7-punts ordinale schaal van de WHO
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Sterfte in het ziekenhuis op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Sterfte in het ziekenhuis op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Time to Mortality tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
IC-vrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Ziekenhuisduur van overlevenden tot dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Ernst van ARDS tot dag 10
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Dagen tot resolutie van koorts
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Verandering in C-reactief proteïne (CRP)-niveau vanaf baseline tot dag 10
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Vasopressorvrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Niervervangingsvrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Duur mechanische ventilatie tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Zuurstofvrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Incidentie van nieuwe mechanische ventilatie tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Verandering in sequentiële orgaanfalenbeoordeling (SOFA)-score vanaf baseline tot dag 10
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Bijwerkingen in het ziekenhuis tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Stopzetting van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-0811

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geen plan

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren