Målrettede steroider for ARDS på grunn av COVID-19 lungebetennelse: En pilot randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er en vanlig, livstruende lungeprosess som ofte krever mekanisk ventilasjon og har en sykehusdødelighet så høy som 40 %. Ingen spesifikk farmakologisk terapi har vist effekt for å behandle ARDS. Kortikosteroider har blitt undersøkt som en behandling for ARDS med motstridende resultater. To underfenotyper av ARDS er beskrevet. Den ene er hypoinflammatorisk, assosiert med lavere nivåer av sirkulerende cytokiner og derfor større respiratorfrie dager og lavere dødelighet. Den andre sub-fenotypen er hyperinflammatorisk med forhøyede cytokinnivåer, forhøyede akuttfasereaktanter som ferritin og c-reaktivt protein (CRP).
Mange pasienter infisert med det nye koronaviruset (SARS-CoV-2), årsaken til CVOID-19, har en overdreven inflammatorisk respons som fører til den hyperinflammatoriske subfenotypen av ARDS. Disse pasientene kan ha stor nytte av kortikosteroider. Følgelig vil denne studien bestemme sikkerheten og estimere effekten av målrettede kortikosteroider hos mekanisk ventilerte pasienter med den hyperinflammatoriske subfenotypen av ARDS på grunn av COVID-19
Hypotese: Tidlig administrering av deksametason til pasienter med den hyperinflammatoriske subfenotypen av ARDS på grunn av COVID-19 lungebetennelse er en sikker intervensjon som øker respiratorfrie dager
Tilnærming: Dette er en enkeltsenter, fase 2a, pragmatisk, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie som gir tilgang til sikkerheten og effekten av deksametason for mekanisk ventilerte pasienter med ARDS på grunn av COVID-19-infeksjon. Primært resultat vil være respiratorfrie dager på dag 28.
Å forstå sikkerheten og effekten av kortikosteroider i ARDS på grunn av COVID-19 lungebetennelse kan ha dramatiske implikasjoner for kritisk syke pasienter. Pasienter som har en ARDS-subtype preget av overdreven betennelse kan ha særlig nytte av denne intervensjonen. Kortikosteroider kan representere en enkel og trygg behandling for pasienter med den alvorligste formen for COVID-19-infeksjon og har potensial til å redde tusenvis av liv.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne Voksen ≥ 18 år ved påmelding
- Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon bestemt ved PCR innen 14 dager før randomisering og ingen alternativ forklaring for gjeldende klinisk tilstand
- Moderat eller alvorlig ARDS (PaO2:FiO2-forhold ≤ 200 mmHg) som krever mekanisk ventilasjon innen 7 dager før randomisering
Hyperinflammatorisk ARDS-subfenotype definert som en av følgende:
- C-reaktivt protein (CRP) > 100 mg/dL
- D-Dimer > 600ng/ml
- IL-6 > 10 pg/ml
- Villig og/eller i stand til å følge studierelaterte prosedyrer og vurderinger
- Gi informert samtykke signert av studiepasient eller juridisk akseptabel representant
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Etter etterforskerens oppfatning ikke forventet å overleve i mer enn 48 timer fra screening
Tilstedeværelse av noen av følgende unormale laboratorieverdier ved screening
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2000 mm3
- Alanintransferase (ALT) eller aspartattransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense
- Bruk av systemisk kortikosteroidbehandling innen 7 dager etter studieregistrering
- Kjente eller mistenkte aktive bakterielle, sopp- eller mykobakterielle infeksjoner inkludert tuberkulose (TB)
- Deltakelse i en dobbeltblind klinisk forskningsstudie som evaluerer et undersøkelsesprodukt eller terapi innen 3 måneder og mindre enn 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet før screeningbesøket. Unntak: Bruk av remdesivir, hydroksyklorokin eller andre behandlinger som brukes for covid-19-infeksjon i sammenheng med en åpen studie eller protokoll for medfølende bruk er tillatt
- Eventuelle fysiske undersøkelsesfunn og/eller historie med sykdom, samtidig medisinering eller nylige levende vaksiner som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for pasienten ved deres deltakelse i studien
- Fange
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deksametason
Pasienter tilordnet deksametason-armen vil få en intravenøs dose på 20 mg én gang daglig fra dag 1 til dag 5, som reduseres til 10 mg én gang daglig fra dag 6 til dag 10.
Intravenøse infusjonsposer delt inn i 10 doser vil bli gitt ved randomisering av undersøkelsesapoteket.
Tiden fra randomisering til tidspunkt for første medisinadministrasjon vil være 4 timer eller mindre.
Alle infusjoner - deksametason og placebo - vil bli produsert av undersøkelsesapoteket ved University of Colorado.
|
Deksametason intravenøst 20 mg daglig i 5 dager etterfulgt av 10 mg daglig i 5 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere randomisert til kontrollgruppen vil få placebo intravenøst i 10 dager, én dose per dag.
Intravenøse infusjonsposer delt inn i 10 doser vil bli gitt ved randomisering av undersøkelsesapoteket.
Placebo-infusjonsposene vil være mest mulig like deksametasoninfusjonsposene for å sikre blending.
|
Placebo gitt intravenøst etter samme doseringsplan som deksametason
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilatorfrie dager (VFD) på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
Totalt antall respiratorfrie dager til dag 28 av sykehusinnleggelsen.
Hvis en pasient dør før dag 28, vil de bli regnet som null respiratorfrie dager.
Oppfølging vil bli utført via telefon eller elektronisk for å fastslå respiratorfri status for de pasientene som ble utskrevet før dag 28.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status på dag 14 målt av Verdens helseorganisasjon (WHO) 7-punkts ordinær skala.
Tidsramme: 14 dager
|
1.
Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter; 2.
Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter; 3. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; 4. Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 6. Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO; 7. Døden.
|
14 dager
|
|
Klinisk status på dag 28 målt ved WHOs 7-punkts ordinære skala
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Dødelighet på sykehus på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Dødelighet på sykehus på dag 90
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
|
|
Tid til dødelighet til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
ICU-frie dager til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Sykehusoppholdslengde blant overlevende til dag 90
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
|
|
Alvorlighetsgrad av ARDS til dag 10
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Dager til oppløsning av feber
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Endring i nivået av C-reaktivt protein (CRP) fra baseline til dag 10
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Vasopressorfrie dager til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Nyreerstatningsfrie dager til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Oksygenfrie dager til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Forekomst av ny mekanisk ventilasjon til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Endring i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score fra baseline til dag 10
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Bivirkninger på sykehus til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Seponering av infusjon av studiemedisin
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Lungebetennelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Deksametason
- Deksametasonacetat
Andre studie-ID-numre
- 20-0811
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .