Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таргетные стероиды при ОРДС, вызванном пневмонией COVID-19: пилотное рандомизированное клиническое исследование

26 октября 2020 г. обновлено: University of Colorado, Denver
В этом испытании будет определена безопасность и оценена эффективность таргетных кортикостероидов у пациентов с гипервоспалительным субфенотипом ОРДС, находящихся на искусственной вентиляции легких, вызванных коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), путем проведения клинического испытания фазы 2А.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) представляет собой распространенный опасный для жизни легочный процесс, который часто требует искусственной вентиляции легких и имеет госпитальную смертность, достигающую 40%. Никакая специфическая фармакологическая терапия не доказала свою эффективность в лечении ОРДС. Кортикостероиды были исследованы в качестве лечения ОРДС с противоречивыми результатами. Описаны два подфенотипа ОРДС. Один из них гиповоспалительный, связанный с более низким уровнем циркулирующих цитокинов и, следовательно, большим количеством дней без ИВЛ и более низкой смертностью. Второй субфенотип гипервоспалительный с повышенным уровнем цитокинов, повышенным уровнем реагентов острой фазы, таких как ферритин и С-реактивный белок (СРБ).

Многие пациенты, инфицированные новым коронавирусом (SARS-CoV-2), возбудителем CVOID-19, проявляют преувеличенную воспалительную реакцию, которая приводит к гипервоспалительному субфенотипу ОРДС. Эти пациенты могут получить большую пользу от кортикостероидов. Соответственно, это исследование определит безопасность и оценит эффективность таргетных кортикостероидов у пациентов с искусственной вентиляцией легких с гипервоспалительным субфенотипом ОРДС, вызванным COVID-19.

Гипотеза: раннее введение дексаметазона пациентам с гипервоспалительным субфенотипом ОРДС, вызванным пневмонией, вызванной COVID-19, является безопасным вмешательством, которое увеличивает количество дней без ИВЛ.

Подход: это одноцентровое, прагматическое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, оценивающее безопасность и эффективность дексаметазона у пациентов с ОРДС, находящихся на искусственной вентиляции легких, вызванных инфекцией COVID-19. Первичным результатом будут дни без ИВЛ на 28-й день.

Понимание безопасности и эффективности кортикостероидов при ОРДС, вызванном пневмонией, вызванной COVID-19, может иметь серьезные последствия для пациентов в критическом состоянии. Пациенты с подтипом ОРДС, характеризующимся преувеличенным воспалением, могут получить особую пользу от этого вмешательства. Кортикостероиды могут представлять собой простое и безопасное лечение пациентов с наиболее тяжелой формой инфекции COVID-19 и могут спасти тысячи жизней.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина Взрослый ≥ 18 лет на момент регистрации
  2. Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, определенная с помощью ПЦР в течение 14 дней до рандомизации, и отсутствие альтернативного объяснения текущего клинического состояния
  3. Умеренный или тяжелый ОРДС (соотношение PaO2:FiO2 ≤ 200 мм рт. ст.), требующий искусственной вентиляции легких в течение 7 дней до рандомизации

  4. Гипервоспалительный субфенотип ОРДС определяется как любой из следующих:

    1. С-реактивный белок (СРБ) > 100 мг/дл
    2. D-димер > 600 нг/мл
    3. ИЛ-6 > 10 пг/мл
  5. Желание и / или способность соблюдать процедуры и оценки, связанные с обучением
  6. Предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом или его законным представителем.

Критерий исключения:

  1. Возраст < 18 лет
  2. По мнению следователя, не ожидается, что он проживет более 48 часов после скрининга.

  3. Наличие любого из следующих аномальных лабораторных показателей при скрининге

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 2000 мм3
    2. Аланинтрансфераза (АЛТ) или аспартатрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы
  4. Использование системной кортикостероидной терапии в течение 7 дней после включения в исследование
  5. Известные или предполагаемые активные бактериальные, грибковые или микобактериальные инфекции, включая туберкулез (ТБ)
  6. Участие в двойном слепом клиническом исследовании, оценивающем исследуемый продукт или терапию в течение 3 месяцев и менее 5 периодов полувыведения исследуемого продукта до визита для скрининга. Исключение: разрешено использование ремдесивира, гидроксихлорохина или других средств лечения инфекции COVID-19 в контексте открытого исследования или протокола использования из соображений сострадания.
  7. Любые результаты медицинского осмотра и/или история любого заболевания, сопутствующее лечение или недавние живые вакцины, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациента в связи с их участием в исследовании.
  8. Заключенный
  9. Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дексаметазон
Пациенты, назначенные на группу дексаметазона, будут получать внутривенную дозу 20 мг один раз в день с 1 по 5 день, которая будет снижена до 10 мг один раз в день с 6 по 10 день. Пакеты для внутривенных инфузий, разделенные на 10 доз, будут предоставлены исследовательской аптекой при рандомизации. Время от рандомизации до времени для первого введения лекарства будет составлять 4 часа или меньше. Все инфузии — дексаметазон и плацебо — будут производиться в исследовательской аптеке Университета Колорадо.
Лекарство: Инъекция дексаметазона
Дексаметазон внутривенно по 20 мг в день в течение 5 дней, затем по 10 мг в день в течение 5 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут получать плацебо внутривенно в течение 10 дней по одной дозе в день. Пакеты для внутривенных инфузий, разделенные на 10 доз, будут предоставлены исследовательской аптекой при рандомизации. Инфузионные пакеты с плацебо будут максимально похожи на инфузионные пакеты с дексаметазоном, чтобы гарантировать ослепление.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводится внутривенно по той же схеме дозирования, что и дексаметазон.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни без вентилятора (VFD) на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Общее количество дней без ИВЛ до 28-го дня госпитализации. Если пациент умирает до 28-го дня, он будет считаться нулевыми днями без ИВЛ. Последующее наблюдение будет проводиться по телефону или в электронном виде, чтобы определить статус пациентов, выписанных до 28-го дня, без ИВЛ.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический статус на 14-й день, измеренный по 7-балльной порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Временное ограничение: 14 дней
1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет; 2. Не госпитализирован, ограничение активности; 3. Госпитализация, не требующая дополнительного кислорода; 4. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или кислородных аппаратах с высокой скоростью потока; 6. Госпитализирован, на инвазивной ИВЛ или ЭКМО; 7. Смерть.
14 дней
Клинический статус на 28-й день, измеренный по 7-балльной порядковой шкале ВОЗ.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Госпитальная смертность на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Госпитальная смертность на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Время до летального исхода до 28 дня
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Дни без реанимации до 28 дня
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Продолжительность пребывания в больнице среди выживших до 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Тяжесть ОРДС до 10-го дня
Временное ограничение: 10 дней
10 дней
Дней до разрешения лихорадки
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) от исходного уровня до 10-го дня
Временное ограничение: 10 дней
10 дней
Дней без вазопрессоров до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Дней без замены почки до 28 дня
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Продолжительность ИВЛ до 28 сут.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
От дней без кислорода до 28 дня
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Заболеваемость новой ИВЛ на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Изменение оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) по сравнению с исходным уровнем до 10-го дня
Временное ограничение: 10 дней
10 дней
Госпитальные нежелательные явления на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Прекращение инфузии исследуемого препарата
Временное ограничение: 10 дней
10 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-0811

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Нет плана

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Инъекция дексаметазона

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться