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Stéroïdes ciblés pour le SDRA dû à la pneumonie au COVID-19 : un essai clinique pilote randomisé

26 octobre 2020 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Cet essai déterminera l'innocuité et estimera l'efficacité des corticostéroïdes ciblés chez les patients ventilés mécaniquement atteints du sous-phénotype hyper-inflammatoire du SDRA dû à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en mettant en œuvre un essai clinique de phase 2A.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est un processus pulmonaire courant, potentiellement mortel, qui nécessite fréquemment une ventilation mécanique et dont la mortalité hospitalière peut atteindre 40 %. Aucune thérapie pharmacologique spécifique n'a prouvé son efficacité pour traiter le SDRA. Les corticostéroïdes ont été étudiés comme traitement du SDRA avec des résultats contradictoires. Deux sous-phénotypes du SDRA ont été décrits. L'un est hypo-inflammatoire, associé à des niveaux inférieurs de cytokines circulantes et donc à un plus grand nombre de jours sans ventilateur et à une mortalité plus faible. Le deuxième sous-phénotype est hyper-inflammatoire avec des niveaux élevés de cytokines, des réactifs de phase aiguë élevés tels que la ferritine et la protéine c-réactive (CRP).

De nombreux patients infectés par le nouveau coronavirus (SARS-CoV-2), l'agent causal du CVOID-19, présentent une réponse inflammatoire exagérée qui conduit au sous-phénotype hyper-inflammatoire du SDRA. Ces patients peuvent tirer un grand bénéfice des corticostéroïdes. En conséquence, cette étude déterminera l'innocuité et estimera l'efficacité des corticostéroïdes ciblés chez les patients ventilés mécaniquement présentant le sous-phénotype hyper-inflammatoire du SDRA dû au COVID-19

Hypothèse : L'administration précoce de dexaméthasone à des patients atteints du sous-phénotype hyper-inflammatoire du SDRA dû à une pneumonie au COVID-19 est une intervention sûre qui augmente le nombre de jours sans ventilateur

Approche : Il s'agit d'une étude monocentrique, de phase 2a, pragmatique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'innocuité et l'efficacité de la dexaméthasone pour les patients ventilés mécaniquement atteints de SDRA dû à une infection au COVID-19. Le résultat principal sera les jours sans ventilateur au jour 28.

Comprendre l'innocuité et l'efficacité des corticostéroïdes dans le SDRA dû à la pneumonie COVID-19 pourrait avoir des implications dramatiques pour les patients gravement malades. Les patients qui présentent un sous-type de SDRA caractérisé par une inflammation exagérée peuvent particulièrement bénéficier de cette intervention. Les corticostéroïdes peuvent représenter un traitement simple et sûr pour les patients atteints de la forme la plus grave d'infection au COVID-19 et ont le potentiel de sauver des milliers de vies.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme Adulte ≥ 18 ans au moment de l'inscription
  2. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire déterminée par PCR dans les 14 jours précédant la randomisation et aucune explication alternative pour l'état clinique actuel
  3. SDRA modéré ou sévère (rapport PaO2:FiO2 ≤ 200 mmHg) nécessitant une ventilation mécanique dans les 7 jours précédant la randomisation

  4. Sous-phénotype SDRA hyper-inflammatoire défini comme l'un des éléments suivants :

    1. Protéine C-réactive (CRP) > 100mg/dL
    2. D-Dimère > 600 ng/mL
    3. IL-6 > 10pg/mL
  5. Volonté et / ou capable de se conformer aux procédures et évaluations liées à l'étude
  6. Fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude ou un représentant légalement acceptable

Critère d'exclusion:

  1. Âge < 18 ans
  2. De l'avis de l'investigateur, ne devrait pas survivre plus de 48 heures après le dépistage

  3. Présence de l'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2 000 mm3
    2. Alanine transférase (ALT) ou aspartate transférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale
  4. Utilisation d'une corticothérapie systémique dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude
  5. Infections bactériennes, fongiques ou mycobactériennes actives connues ou soupçonnées, y compris la tuberculose (TB)
  6. Participation à une étude de recherche clinique en double aveugle évaluant un produit expérimental ou une thérapie dans les 3 mois et moins de 5 demi-vies du produit expérimental avant la visite de dépistage. Exception : l'utilisation du remdesivir, de l'hydroxychloroquine ou d'autres traitements utilisés pour l'infection au COVID-19 dans le cadre d'une étude ouverte ou d'un protocole d'utilisation compassionnelle est autorisée
  7. Tout résultat d'examen physique et / ou antécédent de maladie, de médication concomitante ou de vaccins vivants récents qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourraient confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le patient par leur participation à l'étude
  8. Prisonnier
  9. Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dexaméthasone
Les patients affectés au bras dexaméthasone recevront une dose intraveineuse de 20 mg une fois par jour du jour 1 au jour 5, qui sera réduite à 10 mg une fois par jour du jour 6 au jour 10. Des poches de perfusion intraveineuse divisées en 10 doses seront fournies lors de la randomisation par la pharmacie expérimentale. Le temps entre la randomisation et le moment de la première administration du médicament sera de 4 heures ou moins. Toutes les perfusions - dexaméthasone et placebo - seront fabriquées par la pharmacie expérimentale de l'Université du Colorado.
Médicament: Injection de dexaméthasone
Dexaméthasone intraveineuse 20 mg par jour pendant 5 jours suivi de 10 mg par jour pendant 5 jours
Comparateur placebo: Placebo
Les participants randomisés dans le groupe témoin recevront un placebo par voie intraveineuse pendant 10 jours, une dose par jour. Des poches de perfusion intraveineuse divisées en 10 doses seront fournies lors de la randomisation par la pharmacie expérimentale. Les poches de perfusion de placebo seront aussi similaires que possible aux poches de perfusion de dexaméthasone pour assurer la mise en aveugle.
Médicament: Placebos
Placebo administré par voie intraveineuse selon le même schéma posologique que la dexaméthasone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours sans ventilateur (VFD) au jour 28
Délai: 28 jours
Nombre total de jours sans ventilateur jusqu'au 28e jour d'hospitalisation. Si un patient décède avant le jour 28, il sera compté comme zéro jour sans ventilateur. Un suivi sera effectué par téléphone ou par voie électronique pour déterminer le statut sans ventilateur des patients sortis avant le 28e jour.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
État clinique au jour 14 tel que mesuré par l'échelle ordinale à 7 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
Délai: 14 jours
1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités ; 2. Non hospitalisé, limitation des activités ; 3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 6. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ; 7. Mort.
14 jours
État clinique au jour 28 tel que mesuré par l'échelle ordinale à 7 points de l'OMS
Délai: 28 jours
28 jours
Mortalité hospitalière au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Mortalité hospitalière au jour 90
Délai: 90 jours
90 jours
Temps jusqu'à la mortalité au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Jours sans soins intensifs au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Durée du séjour à l'hôpital chez les survivants jusqu'au jour 90
Délai: 90 jours
90 jours
Gravité du SDRA au jour 10
Délai: 10 jours
10 jours
Jours jusqu'à résolution de la fièvre
Délai: 28 jours
28 jours
Changement du niveau de protéine C-réactive (CRP) de la ligne de base au jour 10
Délai: 10 jours
10 jours
Jours sans vasopresseur au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Jours sans remplacement rénal au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Durée de la ventilation mécanique au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Jours sans oxygénation au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Incidence de la nouvelle ventilation mécanique au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Modification du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) entre le départ et le jour 10
Délai: 10 jours
10 jours
Événements indésirables à l'hôpital jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Interruption de la perfusion du médicament à l'étude
Délai: 10 jours
10 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2020

Première publication (Réel)

24 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-0811

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pas d'idée

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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