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Esteróides direcionados para ARDS devido à pneumonia por COVID-19: um ensaio clínico randomizado piloto

26 de outubro de 2020 atualizado por: University of Colorado, Denver
Este estudo determinará a segurança e estimará a eficácia de corticosteroides direcionados em pacientes ventilados mecanicamente com o subfenótipo hiperinflamatório de ARDS devido à doença de coronavírus 2019 (COVID-19), implementando um ensaio clínico de Fase 2A.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é um processo pulmonar comum, potencialmente fatal, que freqüentemente requer ventilação mecânica e tem uma mortalidade hospitalar de até 40%. Nenhuma terapia farmacológica específica tem eficácia comprovada no tratamento da SDRA. Os corticosteróides foram investigados como tratamento para SDRA com resultados conflitantes. Dois subfenótipos de SDRA foram descritos. Um é hipoinflamatório, associado a níveis mais baixos de citocinas circulantes e, portanto, a maiores dias livres de ventilação e menor mortalidade. O segundo subfenótipo é hiperinflamatório com níveis elevados de citocinas, reagentes de fase aguda elevados, como ferritina e proteína c-reativa (PCR).

Muitos pacientes infectados com o novo coronavírus (SARS-CoV-2), o agente causador da CVOID-19, apresentam uma resposta inflamatória exagerada que leva ao subfenótipo hiperinflamatório da SDRA. Esses pacientes podem obter grande benefício dos corticosteróides. Consequentemente, este estudo determinará a segurança e estimará a eficácia de corticosteróides direcionados em pacientes ventilados mecanicamente com o subfenótipo hiperinflamatório de ARDS devido a COVID-19

Hipótese: A administração precoce de dexametasona a pacientes com subfenótipo hiperinflamatório de SDRA devido à pneumonia por COVID-19 é uma intervenção segura que aumenta os dias livres de ventilação

Abordagem: Este é um estudo de centro único, fase 2a, pragmático, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança e a eficácia da dexametasona para pacientes ventilados mecanicamente com SDRA devido à infecção por COVID-19. O desfecho primário será dias sem ventilação no dia 28.

Compreender a segurança e a eficácia dos corticosteróides na SDRA devido à pneumonia por COVID-19 pode ter implicações dramáticas para pacientes gravemente enfermos. Os pacientes que apresentam um subtipo de SDRA caracterizado por inflamação exagerada podem se beneficiar particularmente dessa intervenção. Os corticosteróides podem representar um tratamento simples e seguro para pacientes com a forma mais grave de infecção por COVID-19 e têm o potencial de salvar milhares de vidas.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adulto masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição
  2. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por laboratório determinada por PCR dentro de 14 dias antes da randomização e nenhuma explicação alternativa para a condição clínica atual
  3. SDRA moderada ou grave (relação PaO2:FiO2 ≤ 200 mmHg) exigindo ventilação mecânica nos 7 dias anteriores à randomização

  4. Subfenótipo de SDRA hiperinflamatória definido como qualquer um dos seguintes:

    1. Proteína C-Reativa (PCR) > 100mg/dL
    2. D-Dímero > 600ng/mL
    3. IL-6 > 10pg/mL
  5. Disposto e/ou capaz de cumprir os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo
  6. Fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo ou representante legalmente aceitável

Critério de exclusão:

  1. Idade < 18 anos
  2. Na opinião do investigador, não se espera que sobreviva por mais de 48 horas após a triagem

  3. Presença de qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na triagem

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2.000 mm3
    2. Alanina Transferase (ALT) ou Aspartato Transferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal
  4. Uso de terapia com corticosteroides sistêmicos dentro de 7 dias da inscrição no estudo
  5. Infecções bacterianas, fúngicas ou micobacterianas ativas conhecidas ou suspeitas, incluindo tuberculose (TB)
  6. Participação em um estudo de pesquisa clínica duplo-cego avaliando um produto experimental ou terapia dentro de 3 meses e menos de 5 meias-vidas do produto experimental antes da visita de triagem. Exceção: O uso de remdesivir, hidroxicloroquina ou outros tratamentos usados ​​para infecção por COVID-19 no contexto de um estudo aberto ou protocolo de uso compassivo é permitido
  7. Quaisquer achados do exame físico e/ou histórico de qualquer doença, medicação concomitante ou vacinas vivas recentes que, na opinião do investigador do estudo, possam confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o paciente por sua participação no estudo
  8. Prisioneiro
  9. Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dexametasona
Os pacientes designados para o braço de dexametasona receberão uma dose intravenosa de 20 mg uma vez ao dia do dia 1 ao dia 5, que será reduzida para 10 mg uma vez ao dia do dia 6 ao dia 10. Bolsas de infusão intravenosa divididas em 10 doses serão fornecidas aleatoriamente pela farmácia experimental. O tempo desde a randomização até o momento da administração da primeira medicação será de 4 horas ou menos. Todas as infusões - dexametasona e placebo - serão fabricadas pela farmácia experimental da Universidade do Colorado.
Medicamento: Injeção de dexametasona
Dexametasona intravenosa 20mg ao dia por 5 dias seguida de 10mg ao dia por 5 dias
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados para o grupo controle receberão placebo por via intravenosa por 10 dias, uma dose por dia. Bolsas de infusão intravenosa divididas em 10 doses serão fornecidas aleatoriamente pela farmácia experimental. As bolsas de infusão de placebo serão o mais semelhantes possível às bolsas de infusão de dexametasona para garantir o cegamento.
Medicamento: Placebos
Placebo administrado por via intravenosa no mesmo esquema de dosagem da dexametasona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dias sem Ventilador (VFD) no Dia 28
Prazo: 28 dias
Número total de dias livres de ventilador até o 28º dia de internação. Se um paciente morrer antes do dia 28, ele será contado como zero dia sem ventilador. O acompanhamento será realizado por telefone ou eletronicamente para determinar o status livre de ventilador dos pacientes que receberam alta antes do dia 28.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estado clínico no dia 14 conforme medido pela escala ordinal de 7 pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Prazo: 14 dias
1. Não hospitalizado, sem limitação de atividades; 2. Não internado, limitação das atividades; 3. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; 4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5. Hospitalizados, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 6. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO; 7. Morte.
14 dias
Estado clínico no dia 28 medido pela escala ordinal de 7 pontos da OMS
Prazo: 28 dias
28 dias
Mortalidade Hospitalar no dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Mortalidade hospitalar no dia 90
Prazo: 90 dias
90 dias
Tempo para Mortalidade até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Dias livres de UTI até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Tempo de permanência no hospital entre os sobreviventes até o dia 90
Prazo: 90 dias
90 dias
Gravidade da SDRA até o dia 10
Prazo: 10 dias
10 dias
Dias para resolução da febre
Prazo: 28 dias
28 dias
Alteração no nível de Proteína C Reativa (PCR) desde o início até o dia 10
Prazo: 10 dias
10 dias
Dias sem vasopressores até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Dias sem reposição renal até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Duração da ventilação mecânica até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Dias sem oxigenação até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Incidência de Nova Ventilação Mecânica até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Alteração na pontuação da avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) desde o início até o dia 10
Prazo: 10 dias
10 dias
Eventos adversos intra-hospitalares até o dia 28
Prazo: 28 dias
28 dias
Interrupção da infusão do medicamento em estudo
Prazo: 10 dias
10 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20-0811

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Sem plano

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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