MVA.HTI 和 ChAdOx1.HTI 与 Vesatolimod 在 HIV-1 阳性患者中的安全性、耐受性和免疫原性 (AELIX-003)
2023年7月26日 更新者：Aelix Therapeutics
HIV-1 疫苗 MVA.HTI 和 ChAdOx1.HTI 与 TLR7 激动剂 Vesatolimod (GS-9620) 在早期治疗 HIV-1 感染中的 IIa 期随机、双盲、安慰剂对照研究
AELIX-003研究旨在调查包含 AELIX Therapeutics 的 HTI T 细胞疫苗和吉利德 Toll 样受体 7 (TLR7) 激动剂 vesatolimod 的方案在接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者中的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。
研究将在 57 名在早期 HIV 感染期间开始抗逆转录病毒治疗的参与者中进行，这些参与者在西班牙的各个临床试验中心注册。
所有参与者在开始研究时都将接受抗逆转录病毒治疗，他们的 HIV 病毒载量 <50 拷贝/mL。
在接触疫苗/vesatolimod 后，所有参与者都将在仔细监测下暂时停止使用抗逆转录病毒药物，以确定干预措施是否能有效控制其 HIV 水平。
研究概览
详细说明
研究将评估研究药物 ChAdOx1.HTI 和 MVA.HTI（统称为 CCMM）与 vesatolimod（也称为 GS-9620）在早期治疗 HIV-1 感染的参与者中的安全性。
目前的研究还将调查 CCMM + vesatolimod 治疗的免疫原性以及 CCMM + vesatolimod 治疗对早期治疗 HIV-1 感染参与者分析治疗中断 (ATI) 后病毒反弹和病毒控制的影响。
HIVACAT T 细胞免疫原 (HTI) 是一种新型 T 细胞免疫原，覆盖了 HIV 最脆弱的区域。 已插入各种疫苗载体（包括病毒和非病毒载体）的编码 DNA 序列 HTI 免疫原的施用是通过包含 2 种疫苗成分的异源初免-加强方法实施的。 序贯施用治疗性疫苗的目的是实现所谓的“功能性治愈”，其中感染 HIV 的参与者可以在没有 ART 的情况下控制病毒复制。 在此双盲、随机、安全性和耐受性研究 (AELIX-003) 中，HTI 免疫原将在初免-加强方案中给药，该方案包括接种 ChAdOx1.HTI（初免）和 MVA.HTI（加强）。
本研究中的治疗方案还将包括一种 Toll 样受体 7 (TLR7) 激动剂 GS-9620，该疗法得到了最近一项非临床研究的支持，该研究依次接种疫苗和 TLR7 激动剂（GS-986，一种类似物） vesatolimod）在接受 ART 治疗的猿猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴中证明了疗效。
HTI 目前正在 I 期、双盲、安慰剂对照临床研究 AELIX-002 中进行测试，通过异源初免-加强疫苗接种，使用 3 种表达 HTI 抗原、DNA.HTI 和 MVA.HTI 以及 ChAdOx.HTI 的产品。 AELIX-002的可用临床数据并未表明产品单独使用、顺序使用或免疫原本身存在严重不良事件（SAE）的风险。
该研究将筛选在估计感染 HIV-1 日期后 180 天（6 个月）内开始 ART 并且在进入 AELIX-003 前至少 1 年已实现病毒学抑制的 HIV-1 感染参与者。 提供知情同意并符合研究入选标准的参与者将被随机分配到 2 个平行治疗组中的 1 个。 该研究将分 3 个阶段进行：第 1 阶段将持续 48 周，在此期间参与者将接受盲法 IMP 并将继续他们的 ART 方案；第 2 阶段将持续长达 24 周，在此期间参与者将停止他们的 ART 方案；第 3 期将持续 12 周，在此期间参与者将在他们的 ART 重启后接受监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08935
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital La Princesa
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据研究者或指定人员的意见，了解所提供的研究信息并能够提供书面知情同意书。
- 已确认感染 HIV-1。
- 已接受在预计感染 HIV-1 日期后 6 个月内开始的 ART。 ART 方案在治疗开始时需要包含 ≥ 3 种抗逆转录病毒药物，并且在筛选时需要包含 ≥ 3 种抗逆转录病毒药物，但在 ART 开始和筛选访视之间临时使用 2 种药物 ART 方案被允许
- 在筛查访视时血浆 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL，并且在筛查前至少 1 年已被病毒学抑制，定义为 pVL <50 拷贝/mL；允许孤立的信号
- 在筛选前和筛选访问时的 6 个月内，已记录稳定的 CD4 计数≥450 个细胞/mm3。
- 自人类免疫缺陷病毒 (HIV) 诊断以来最低点 CD4 计数≥200 个细胞/mm3；只有在 ART 启动后进行了适当的免疫恢复，才允许在急性 HIV-1 感染时出现孤立的较低计数
- 筛查当天年龄≥18 岁且<61 岁。
- 愿意遵守所有研究程序，包括 ATI、按照方案采集血样并遵守 ART 方案，并在计划的研究期间内可用。
如果是异性恋活跃且有生育能力的女性，从第一次接种疫苗前 14 天到研究结束后 30 天（或最后一次服用 vesatolimod 后 40 天，以较晚者为准）必须使用高效避孕方法；所有女性志愿者都必须愿意在活动日程中指定的时间点接受尿液妊娠试验。
- 使用激素避孕药作为其节育方法之一的女性参与者必须在第一次接种疫苗前使用相同方法至少 3 个月。
- 停止月经 ≥ 12 个月但没有卵巢激素衰竭记录的女性参与者在筛选时的血清促卵泡激素水平必须在中心实验室手册中规定的绝经后范围内。
- 如果是异性恋活跃男性，则必须使用避孕套或从筛选访视开始禁欲，直至研究结束后 90 天（或最后一次服用 vesatolimod 后 100 天，以较晚者为准）。 男性参与者的女性伴侣必须使用高效的节育方法从筛选访问到研究结束后 90 天（或最后一剂 vesatolimod 后 100 天，以较晚者为准）
排除标准：
- 在筛选访问时或研究期间的任何时间怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕。
- 如果可用，具有基因型数据（例如，HIV 基因型数据），证明存在临床显着突变，这些突变会阻止构建可行的治疗后中断 ART 方案。
- 已报告多个时期的 ART 依从性不佳，定义为报告的至少 3 天没有 ART 的事件，这与参与 ATI 临床研究无关。
- 有过去 ART 中断的历史，持续时间超过 2 周。
- 在筛选前 30 天内参加过另一项介入性临床研究。
- 在筛选访问后 90 天内患有任何获得性免疫缺陷综合征定义疾病或 HIV 相关疾病的进展。
- 有任何中度和/或重度自身免疫性疾病病史
- 有任何可能损害参与者完成研究能力的身体或精神疾病的病史或临床表现。
- 正在服用 HIV 蛋白酶抑制剂（包括低剂量利托那韦）、含考比司他的方案、艾替拉韦、依非韦伦、依曲韦林或奈韦拉平。 使用违禁 ART 药物的参与者将被允许在筛选和基线之间切换到可接受的治疗。
- 是否正在服用任何其他与 vesatolimod 不相容的伴随治疗 在筛选时使用不相容药物（例如阿托伐他汀、质子泵抑制剂）的参与者将被允许转换治疗；必须在第一次服用 vesatolimod 前至少 30 天停用不相容的药物。
- 在进入研究后 2 周内接受过批准的疫苗，或在过去 2 年内曾用任何实验性免疫原进行过免疫接种。
- 将在任何计划的 CCMM 给药之前 4 周内或之后 2 周内或在给药 vesatolimod 的一周内接种任何疫苗。
- 有过敏史或对疫苗有严重不良反应。
- 在筛查后 6 个月内接受过血液制品。
- 在筛选后 1 年内接受过癌症或淋巴增生性疾病的治疗。
- 在筛选访问之前的 30 天内接受过任何其他当前或先前的治疗，研究者和/或申办者认为这些治疗会使参与者不适合研究或影响研究结果。
- 目前或最近使用过（在筛选访问前的最后 3 个月内）IFN 或全身皮质类固醇或其他免疫抑制剂（允许使用吸入类固醇治疗肺部疾病或局部类固醇治疗局部皮肤病症）。
筛选时有以下实验室检查异常：
血液学
- 血红蛋白 <11 g/dL（女性）或 11.5 g/dL（男性）
- 中性粒细胞绝对计数≤1000/mm3
- 淋巴细胞绝对计数≤600/mm3
- 血小板≤100,000/mm3 或≥550,000/mm3 临床化学
- 肌酐 >1.3 × 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 >2.5 × ULN
- 谷丙转氨酶 >2.5 × ULN
微生物学
- 乙型肝炎表面抗原阳性
- 丙型肝炎抗体阳性，除非通过阴性血清丙型肝炎病毒聚合酶链反应确定丙型肝炎病毒感染清除（自发或治疗后）
- 阳性血清学表明需要治疗的活动性梅毒；
- 不愿意在研究期间按计划进行 ATI。
- 根据研究者或申办者的判断不适合纳入研究。
- 当前酗酒、吸毒或物质滥用或筛查前 6 个月内有此类滥用史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CCMM+GS-9620
ChAdOx1.HTI 2 剂、MVA.HTI 2 剂、GS-9620 10 剂。
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ChAdOx1.HTI 在第 0 周和第 12 周；疫苗作为一次 0. 5 mL IM 注射剂交付
第 24 周和第 36 周时的 MVA.HTI；疫苗作为一次 0. 5 mL IM 注射剂交付
GS-9620 第 26、28、30、32、34、38、40、42、44 和 46 周的单位剂量片剂，以两片 3 毫克片剂的形式提供
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
ChAdOx1.HTI 安慰剂 2 剂，MVA.HTI 安慰剂 2 剂，GS-9620，安慰剂 10 剂。
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作为一次 0. 5 mL IM 注射剂递送的盐水安慰剂
单位剂量安慰剂片剂以两片 3 毫克安慰剂片剂的形式提供
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者发展征求的 3 级或 4 级当地反应的比例
大体时间：第 1 期（第 0 周至第 48 周）
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在第 1 阶段施用 IMP 后的 7 天内，参与者发生征求的 3 级或 4 级局部反应的比例
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第 1 期（第 0 周至第 48 周）
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参与者发生征求的 3 级或 4 级全身反应的比例
大体时间：第 1 期（第 0 周至第 48 周）
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在第 1 阶段施用 IMP 后的 7 天内，参与者发生征求的 3 级或 4 级全身反应的比例
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第 1 期（第 0 周至第 48 周）
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发生治疗中出现的 SAE 的参与者比例
大体时间：第 1 期（第 0 周至第 48 周）
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在第 1 阶段出现治疗中出现的 SAE 的参与者比例
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第 1 期（第 0 周至第 48 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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恢复 ART 后实现病毒学抑制的参与者比例
大体时间：第 1 期后（第 48 周至第 84 周）
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第 84 周恢复 ART 后实现病毒学抑制（<50 拷贝/mL）的参与者比例
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第 1 期后（第 48 周至第 84 周）
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发生治疗中出现的不良事件和严重不良事件 (TEAE) 的参与者比例
大体时间：第 1 期后（第 48 周至第 84 周）
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发生治疗中出现的不良事件和严重不良事件 (TEAE) 的参与者比例
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第 1 期后（第 48 周至第 84 周）
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ATI 开始后 12 周和 24 周病毒载量 <50 拷贝/mL/<2000 拷贝/mL 的参与者比例
大体时间：第 48 周至第 72 周
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ATI 开始后 12 周和 24 周病毒载量 <50 拷贝/mL/<2000 拷贝/mL 的参与者比例
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第 48 周至第 72 周
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在 ATI 开始后 12 周和 24 周仍未接受 ART 的参与者比例
大体时间：第 48 周至第 72 周
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在 ATI 开始后 12 周和 24 周仍未接受 ART 的参与者比例
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第 48 周至第 72 周
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总疫苗诱导的 HIV 1 特异性反应的广度
大体时间：Period1（第 0 周到第 48 周）
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总疫苗诱导的 HIV 1 特异性 T 细胞反应的广度在疫苗和安慰剂接受者中测量了 IFN-γ ELISPOT。
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Period1（第 0 周到第 48 周）
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对 HTI 编码区域感染有 T 细胞反应的参与者比例
大体时间：Period1（第 0 周到第 48 周）
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T 细胞对 HTI 编码区域有反应的参与者比例
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Period1（第 0 周到第 48 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 GS-9620 在血清/血浆细胞因子中的药效学 (PD)
大体时间：第 26 周至第 46 周
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血清/血浆细胞因子相对于基线的变化。
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第 26 周至第 46 周
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评估 GS-9620 基因表达的药效学 (PD)
大体时间：第 26 周至第 46 周
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基因表达相对于基线的变化，包括 ISG（干扰素刺激基因）。
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第 26 周至第 46 周
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评估 GS-9620 的药效学 (PD) 效应
大体时间：第 26 周至第 46 周
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用流式细胞术测量的外周血免疫细胞表型/激活相对于基线的变化
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第 26 周至第 46 周
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血浆 GS-9620 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 26 周至第 46 周
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使用 Cmax（药物的最大观察浓度）评估 GS-9620 浓度数据的血浆药代动力学。
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第 26 周至第 46 周
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血浆 GS-9620 的最后可测量血浆浓度（Clast）
大体时间：第 26 周至第 46 周
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使用 Clast 评估 GS-9620 浓度数据的血浆药代动力学（最后观察到的药物可量化血浆浓度）。
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第 26 周至第 46 周
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血浆 GS-9620 的最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：第 26 周至第 46 周
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使用 Tmax 评估 GS-9620 浓度数据的血浆药代动力学：Cmax 的时间（观察到的时间点）。
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第 26 周至第 46 周
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血浆 GS-9620 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 26 周至第 46 周
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使用 t1/2 估计血浆中药物的终末消除半衰期来评估 GS-9620 浓度数据的血浆药代动力学。
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第 26 周至第 46 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Jose R Arribas Lopez, Md, PhD、Hospital Universitario La Paz
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月20日
初级完成 (实际的)
2022年10月3日
研究完成 (实际的)
2022年12月16日
研究注册日期
首次提交
2020年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月24日
首次发布 (实际的)
2020年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月26日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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