Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita MVA.HTI a ChAdOx1.HTI s vesatolimodem u HIV-1 pozitivních pacientů (AELIX-003)

Kritéria pro zařazení:

1. Rozumí poskytnutým informacím o studii a je schopen dát písemný informovaný souhlas podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce.
2. Má potvrzenou infekci HIV-1.
3. Obdržel ART, která byla zahájena do 6 měsíců od odhadovaného data akvizice HIV-1. Vyžaduje se, aby režim ART zahrnoval ≥ 3 antiretrovirová léčiva v době zahájení léčby a požaduje se, aby zahrnoval ≥ 3 antiretrovirová léčiva při screeningu, ale dočasné použití režimu ART se 2 léčivy během doby mezi zahájením ART a screeningovou návštěvou je povoleno
4. Má plazmatické hladiny HIV-1 RNA <50 kopií/ml při screeningové návštěvě a byla virologicky suprimována, definovaná jako pVL <50 kopií/ml, alespoň 1 rok před screeningem; izolované výkyvy povoleny
5. Má zdokumentovaný stabilní počet CD4 ≥450 buněk/mm3 po dobu 6 měsíců před screeningem a při screeningové návštěvě.
6. Má nejnižší počet CD4 ≥200 buněk/mm3 od diagnózy viru lidské imunodeficience (HIV); izolované nižší počty v okamžiku akutní infekce HIV-1 budou povoleny pouze v případě, že po zahájení ART následovala odpovídající imunita
7. V den screeningu je ve věku ≥18 a <61 let.
8. Je ochoten dodržovat všechny postupy studie, včetně ATI, odběru vzorků krve podle protokolu a dodržování režimu ART a je k dispozici po plánovanou dobu trvání studie.

9. Pokud je heterosexuálně aktivní žena a je ve fertilním věku, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce od 14 dnů před první vakcinací do 30 dnů po ukončení studie (nebo 40 dnů po poslední dávce vesatolimodu, podle toho, co nastane později); všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenský test moči v časových bodech specifikovaných v rozvrhu akcí.

   • Účastnice, které užívají hormonální antikoncepci jako jednu ze svých antikoncepčních metod, musí stejnou metodu používat alespoň 3 měsíce před prvním očkováním.
   • Účastnice, které přestaly menstruovat na ≥ 12 měsíců, ale nemají dokumentaci o ovariálním hormonálním selhání, musí mít při screeningu hladinu hormonu stimulujícího folikuly v séru, která je v rozmezí po menopauze, jak je uvedeno v Centrální laboratorní příručce.
10. Pokud je heterosexuálně aktivní muž, musí používat kondomy nebo praktikovat sexuální abstinenci od screeningové návštěvy do 90 dnů po skončení studie (nebo 100 dnů po poslední dávce vesatolimodu, podle toho, co nastane později). Partnerky mužských účastníků musí používat vysoce účinné metody antikoncepce od screeningové návštěvy do 90 dnů po ukončení studie (nebo 100 dnů po poslední dávce vesatolimodu, podle toho, co nastane později)

Kritéria vyloučení:

1. Je těhotná nebo kojící při screeningové návštěvě nebo kdykoli během studie nebo plánuje otěhotnět během trvání studie.
2. Jsou-li k dispozici, má genotypová data (např. data genotypu HIV), která prokazují přítomnost klinicky významných mutací, které by zabránily vytvoření životaschopného režimu ART po přerušení léčby.
3. Hlásila vícenásobná období suboptimální adherence k ART, definovaná jako hlášené epizody trvající alespoň 3 dny bez ART, které nesouvisely s účastí v klinické studii ATI.
4. Má v minulosti přerušení ART trvající déle než 2 týdny.
5. Účastnil se jiné intervenční klinické studie do 30 dnů před screeningem.
6. Má jakékoli onemocnění definující syndrom získané imunodeficience nebo progresi onemocnění souvisejícího s HIV do 90 dnů od screeningové návštěvy.
7. Má v anamnéze jakékoli středně těžké a/nebo těžké autoimunitní onemocnění
8. Má anamnézu nebo klinické projevy jakékoli fyzické nebo psychiatrické poruchy, která by mohla narušit schopnost účastníka dokončit studii.
9. Užívá inhibitory HIV proteázy (včetně nízké dávky ritonaviru), režimy obsahující kobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirin nebo nevirapin. Účastníci užívající zakázané léky ART budou moci přejít na přijatou léčbu mezi screeningem a výchozím stavem.
10. Užívá jakoukoli jinou souběžnou léčbu, která není kompatibilní s vesatolimodem Účastníci, kteří při screeningu užívají nekompatibilní léky (např. atorvastatin, inhibitory protonové pumpy), budou moci léčbu změnit; nekompatibilní léky musí být vysazeny nejméně 30 dní před první dávkou vesatolimodu.
11. Obdržel schválené vakcíny do 2 týdnů od vstupu do studie nebo byl v předchozích 2 letech imunizován jakýmikoli experimentálními imunogeny.
12. Dostane jakékoli vakcíny během 4 týdnů před nebo 2 týdny po jakémkoli z plánovaných podání CCMM nebo v týdnu, kdy je podáván vesatolimod.
13. Má v anamnéze anafylaxi nebo závažnou nežádoucí reakci na vakcíny.
14. Dostal krevní produkty do 6 měsíců od screeningu.
15. Podstoupil léčbu rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění do 1 roku od screeningu.
16. Absolvoval jakoukoli jinou současnou nebo předchozí terapii během 30 dnů před screeningovou návštěvou, která by podle názoru zkoušejících a/nebo zadavatele způsobila, že by účastník nebyl vhodný pro studii nebo ovlivnila výsledky studie.
17. V současné době nebo v nedávné době užíval (během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou) IFN nebo systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva (je povoleno použití inhalačních steroidů u plicních onemocnění nebo topických steroidů u lokalizovaných kožních onemocnění).

18. Má abnormality následujících laboratorních testů při screeningu:

    Hematologie

    • Hemoglobin <11 g/dl (ženy) nebo 11,5 g/dl (muži)
    • Absolutní počet neutrofilů ≤1000/mm3
    • Absolutní počet lymfocytů ≤600/mm3
    • Krevní destičky ≤ 100 000/mm3 nebo ≥ 550 000/mm3 Klinická chemie
    • Kreatinin > 1,3 × horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza >2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferáza >2,5 × ULN

    Mikrobiologie

    • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
    • Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není potvrzeno vymizení infekce virem hepatitidy C (spontánní nebo po léčbě) stanovené negativní polymerázovou řetězovou reakcí viru hepatitidy C v séru
    • Pozitivní sérologie indikující aktivní syfilis vyžadující léčbu;
19. Není ochoten podstoupit ATI, jak bylo plánováno během studie.
20. Není vhodné k zařazení do studie na základě úsudku zkoušejícího nebo zadavatele.
21. Současné zneužívání alkoholu, drog nebo látek nebo anamnéza takového zneužívání během 6 měsíců před screeningem.