Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för MVA.HTI och ChAdOx1.HTI med Vesatolimod hos HIV-1-positiva patienter (AELIX-003)

Inklusionskriterier:

1. Förstår studieinformationen som tillhandahålls och är kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, enligt utredarens eller utsedda persons uppfattning.
2. Har bekräftat HIV-1-infektion.
3. Har fått ART som påbörjades inom 6 månader från det beräknade datumet för HIV-1-förvärv. ART-regimen måste ha inkluderat ≥3 antiretrovirala läkemedel vid tidpunkten för behandlingsstart och krävs att inkludera ≥3 antiretrovirala läkemedel vid screening, men tillfällig användning av en ART-kur med två läkemedel under tiden mellan ART-start och screeningbesöket är tillåtet
4. Har plasma HIV-1 RNA-nivåer <50 kopior/ml vid screeningbesöket och har varit virologiskt undertryckt, definierat som pVL <50 kopior/ml, i minst 1 år före screening; isolerade blips tillåtna
5. Har dokumenterat stabila CD4-tal ≥450 celler/mm3 under de 6 månaderna före screening och vid screeningbesöket.
6. Har ett lägsta CD4-antal ≥200 celler/mm3 sedan diagnosen humant immunbristvirus (HIV); isolerade lägre antal vid ögonblicket av akut HIV-1-infektion kommer endast att tillåtas om lämplig immunåterhämtning följdes efter ART-initiering
7. Är ≥18 och <61 år på screeningdagen.
8. Är villig att följa alla studieprocedurer, inklusive ATI, insamling av blodprover enligt protokollet och överensstämmelse med ART-regimen, och är tillgänglig under den planerade varaktigheten av studien.

9. Om en heterosexuellt aktiv kvinna och i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder från 14 dagar före den första vaccinationen till 30 dagar efter studiens slut (eller 40 dagar efter den sista dosen av vesatolimod, beroende på vilket som är senare); alla kvinnliga frivilliga måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid de tidpunkter som anges i händelseschemat.

   • Kvinnliga deltagare som använder hormonella preventivmedel som en av sina preventivmetoder måste ha använt samma metod i minst 3 månader innan den första vaccinationen.
   • Kvinnliga deltagare som har slutat menstruera i ≥12 månader men inte har dokumentation för hormonsvikt i äggstockarna måste ha en serumfollikelstimulerande hormonnivå vid screening som ligger inom det postmenopausala intervallet enligt Central Laboratory Manual.
10. Om heterosexuellt aktiva män måste använda kondom eller utöva sexuell avhållsamhet från screeningbesöket till 90 dagar efter studiens slut (eller 100 dagar efter den sista dosen av vesatolimod, beroende på vilket som är senare). Kvinnliga partners till manliga deltagare måste använda mycket effektiva preventivmetoder från screeningbesöket till 90 dagar efter studiens slut (eller 100 dagar efter den sista dosen av vesatolimod, beroende på vilket som är senare)

Exklusions kriterier:

1. Är gravid eller ammar vid screeningbesöket eller när som helst under studien eller planerar att bli gravid under studiens varaktighet.
2. Om tillgängligt, har genotypdata (t.ex. HIV-genotypdata) som visar närvaron av kliniskt signifikanta mutationer som skulle förhindra uppbyggnaden av en livskraftig ART-regim efter behandlingsavbrott.
3. Har rapporterat flera perioder av suboptimal adherens till ART, definierat som rapporterade episoder på minst 3 dagar utan ART som inte var relaterade till deltagande i en ATI klinisk studie.
4. Har en historia av tidigare ART-avbrott som varat längre än 2 veckor.
5. Har deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före screening.
6. Har någon förvärvad immunbristsyndrom-definierande sjukdom eller progression av HIV-relaterad sjukdom inom 90 dagar efter screeningbesöket.
7. Har en historia av någon måttlig och/eller svår autoimmun sjukdom
8. Har en historia eller kliniska manifestationer av någon fysisk eller psykiatrisk störning som kan försämra deltagarens förmåga att slutföra studien.
9. Tar hiv-proteashämmare (inklusive lågdos ritonavir), kurer innehållande kobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirin eller nevirapin. Deltagare på förbjudna ART-mediciner kommer att få byta till en accepterad behandling mellan screening och baslinje.
10. Tar någon annan samtidig behandling som inte är förenlig med vesatolimod. Deltagarna på icke-kompatibla läkemedel vid screening (t.ex. atorvastatin, protonpumpshämmare) kommer att tillåtas byta behandling; icke-kompatibla läkemedel måste stoppas minst 30 dagar före den första dosen av vesatolimod.
11. Har fått godkända vacciner inom 2 veckor efter att studien påbörjats eller har haft en tidigare immunisering med några experimentella immunogener inom de senaste 2 åren.
12. Kommer att få alla vacciner inom 4 veckor före, eller 2 veckor efter, någon av de planerade CCMM-administrationerna eller under en vecka då vesatolimod administreras.
13. Har en historia av anafylaxi eller en allvarlig biverkning av vacciner.
14. Har fått blodprodukter inom 6 månader efter screening.
15. Har fått behandling för cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 1 år efter screening.
16. Har fått någon annan pågående eller tidigare behandling inom 30 dagar före screeningbesöket som, enligt utredarnas och/eller sponsorns åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för studien eller påverka studiens resultat.
17. Har aktuell eller nyligen haft användning (inom de senaste 3 månaderna före screeningbesöket) av IFN eller systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel (användning av inhalerade steroider för lungtillstånd eller topikala steroider för lokaliserade hudtillstånd är tillåten).

18. Har avvikelser i följande laboratorietester vid screening:

    Hematologi

    • Hemoglobin <11 g/dL (honor) eller 11,5 g/dL (hanar)
    • Absolut antal neutrofiler ≤1000/mm3
    • Absolut lymfocytantal ≤600/mm3
    • Blodplättar ≤100 000/mm3 eller ≥550 000/mm3 klinisk kemi
    • Kreatinin >1,3 × övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas >2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferas >2,5 × ULN

    Mikrobiologi

    • Positivt hepatit B ytantigen
    • Positivt för hepatit C-antikropp, såvida inte bekräftat eliminering av hepatit C-virusinfektion (spontan eller efter behandling) bestämt av negativ serumhepatit C-viruspolymeraskedjereaktion
    • Positiv serologi som indikerar aktiv syfilis som kräver behandling;
19. Är ovillig att genomgå en ATI som planerat under studien.
20. Är inte lämplig för inkludering i studien baserat på utredarens eller sponsorns bedömning.
21. Aktuellt missbruk av alkohol, droger eller droger eller historia av sådant missbruk inom 6 månader före screening.