Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de MVA.HTI y ChAdOx1.HTI con vesatolimod en pacientes VIH-1 positivos (AELIX-003)

Criterios de inclusión:

1. Entiende la información del estudio proporcionada y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, en opinión del investigador o designado.
2. Ha confirmado la infección por el VIH-1.
3. Ha recibido TAR que se inició dentro de los 6 meses posteriores a la fecha estimada de adquisición del VIH-1. El régimen de TAR debe haber incluido ≥3 medicamentos antirretrovirales en el momento del inicio del tratamiento y debe incluir ≥3 medicamentos antirretrovirales en la selección, pero el uso temporal de un régimen de TAR de 2 medicamentos durante el tiempo entre el inicio del TAR y la visita de selección esta permitido
4. Tiene niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 <50 copias/mL en la visita de selección y ha sido suprimido virológicamente, definido como pVL <50 copias/mL, durante al menos 1 año antes de la selección; blips aislados permitidos
5. Ha documentado recuentos de CD4 estables ≥450 células/mm3 durante los 6 meses anteriores a la selección y en la visita de selección.
6. Tiene un recuento nadir de CD4 ≥200 células/mm3 desde el diagnóstico del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); solo se permitirán recuentos más bajos aislados en el momento de la infección aguda por VIH-1 si se siguió una recuperación inmunitaria adecuada después del inicio del TAR
7. Tiene ≥18 y <61 años de edad el día de la selección.
8. Está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluido el ATI, la recolección de muestras de sangre según el protocolo y la adherencia al régimen de TAR, y está disponible durante la duración planificada del estudio.

9. Si es mujer heterosexualmente activa y en edad fértil, debe estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos desde 14 días antes de la primera vacunación hasta 30 días después del final del estudio (o 40 días después de la última dosis de vesatolimod, lo que ocurra más tarde); todas las voluntarias deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo especificados en los horarios de los eventos.

   • Las participantes femeninas que usan anticonceptivos hormonales como uno de sus métodos anticonceptivos deben haber usado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la primera vacunación.
   • Las participantes femeninas que han dejado de menstruar durante ≥12 meses pero que no tienen documentación de insuficiencia hormonal ovárica deben tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo en la selección que esté dentro del rango posmenopáusico según lo dispuesto en el Manual del laboratorio central.
10. Si es hombre heterosexualmente activo, debe usar condones o practicar la abstinencia sexual desde la visita de selección hasta 90 días después del final del estudio (o 100 días después de la última dosis de vesatolimod, lo que ocurra más tarde). Las parejas femeninas de los participantes masculinos deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la visita de selección hasta 90 días después del final del estudio (o 100 días después de la última dosis de vesatolimod, lo que ocurra más tarde)

Criterio de exclusión:

1. Está embarazada o amamantando en la visita de selección o en cualquier momento durante el estudio o planea quedar embarazada durante la duración del estudio.
2. Si está disponible, tiene datos genotípicos (p. ej., datos del genotipo del VIH) que demuestran la presencia de mutaciones clínicamente significativas que impedirían la construcción de un régimen de TAR viable después de la interrupción del tratamiento.
3. Ha informado múltiples períodos de adherencia subóptima al TAR, definidos como episodios informados de al menos 3 días sin TAR que no estaban relacionados con la participación en un estudio clínico de ATI.
4. Tiene un historial de interrupciones pasadas de ART que duran más de 2 semanas.
5. Ha participado en otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la selección.
6. Tiene alguna enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida o progresión de una enfermedad relacionada con el VIH dentro de los 90 días posteriores a la visita de selección.
7. Tiene antecedentes de alguna enfermedad autoinmune moderada y/o grave
8. Tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno físico o psiquiátrico que pueda afectar la capacidad del participante para completar el estudio.
9. Está tomando inhibidores de la proteasa del VIH (incluyendo dosis bajas de ritonavir), regímenes que contienen cobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirina o nevirapina. Los participantes que toman medicamentos ART prohibidos podrán cambiar a un tratamiento aceptado entre la selección y la línea de base.
10. Está tomando cualquier otro tratamiento concomitante que no sea compatible con vesatolimod Los participantes que tomen medicamentos no compatibles en la selección (p. ej., atorvastatina, inhibidores de la bomba de protones) podrán cambiar de tratamiento; los medicamentos no compatibles deben suspenderse al menos 30 días antes de la primera dosis de vesatolimod.
11. Ha recibido vacunas aprobadas dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio o ha tenido una inmunización previa con cualquier inmunógeno experimental dentro de los 2 años anteriores.
12. Recibirá cualquier vacuna dentro de las 4 semanas anteriores o 2 semanas después de cualquiera de las administraciones planificadas de CCMM o en una semana cuando se administre vesatolimod.
13. Tiene antecedentes de anafilaxia o una reacción adversa grave a las vacunas.
14. Ha recibido hemoderivados dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
15. Ha recibido tratamiento para el cáncer o enfermedad linfoproliferativa dentro de 1 año de la selección.
16. Ha recibido cualquier otra terapia actual o anterior dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección que, en opinión de los investigadores y/o del patrocinador, haría que el participante no fuera apto para el estudio o influyera en los resultados del estudio.
17. Tiene uso actual o reciente (dentro de los últimos 3 meses antes de la visita de selección) de IFN o corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores (se permite el uso de esteroides inhalados para afecciones pulmonares o esteroides tópicos para afecciones cutáneas localizadas).

18. Tiene anormalidades de las siguientes pruebas de laboratorio en la selección:

    Hematología

    • Hemoglobina <11 g/dL (mujeres) o 11,5 g/dL (hombres)
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≤1000/mm3
    • Recuento absoluto de linfocitos ≤600/mm3
    • Plaquetas ≤100.000/mm3 o ≥550.000/mm3 Química clínica
    • Creatinina >1,3 × límite superior de la normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa >2,5 × LSN
    • Alanina aminotransferasa >2,5 × LSN

    Microbiología

    • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
    • Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, a menos que se confirme la eliminación de la infección por el virus de la hepatitis C (espontánea o después del tratamiento) determinada por una reacción en cadena de la polimerasa del virus de la hepatitis C en suero negativa
    • Serología positiva que indica sífilis activa que requiere tratamiento;
19. No está dispuesto a someterse a una ATI según lo planeado durante el estudio.
20. No es adecuado para su inclusión en el estudio según el criterio del investigador o patrocinador.
21. Abuso actual de alcohol, drogas o sustancias o antecedentes de dicho abuso dentro de los 6 meses anteriores a la selección.