HIV-1 양성 환자에서 베사톨리모드를 병용한 MVA.HTI 및 ChAdOx1.HTI의 안전성, 내약성 및 면역원성 (AELIX-003)

포함 기준:

1. 제공된 연구 정보를 이해하고 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. HIV-1 감염이 확인되었습니다.
3. HIV-1 획득 추정일로부터 6개월 이내에 시작된 ART를 받았습니다. ART 요법은 치료 시작 시점에 3개 이상의 항레트로바이러스 약물을 포함해야 하며 스크리닝 시 3개 이상의 항레트로바이러스 약물을 포함해야 하지만 ART 시작과 스크리닝 방문 사이의 시간 동안 2개 약물 ART 요법을 일시적으로 사용해야 합니다. 허용된다
4. 스크리닝 방문 시 혈장 HIV-1 RNA 수준이 <50 copies/mL이고 스크리닝 전 최소 1년 동안 pVL <50 copies/mL로 정의되는 바이러스학적으로 억제되었습니다. 고립된 블립 허용
5. 스크리닝 전 6개월 동안 및 스크리닝 방문 시 안정적인 CD4 카운트 ≥450 세포/mm3를 기록했습니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단 이후 nadir CD4 수가 ≥200 cells/mm3인 경우; 급성 HIV-1 감염 시 분리된 낮은 수치는 ART 개시 후 적절한 면역 회복이 뒤따른 경우에만 허용됩니다.
7. 스크리닝 당일에 18세 이상 61세 미만입니다.
8. ATI, 프로토콜에 따른 혈액 샘플 수집 및 ART 요법 준수를 포함한 모든 연구 절차를 기꺼이 준수하고 계획된 연구 기간 동안 이용 가능합니다.

9. 이성애가 활동적이고 가임 여성인 경우 첫 번째 백신 접종 전 14일부터 연구 종료 후 30일(또는 베사톨리모드의 마지막 투여 후 40일 중 더 늦은 시점)까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 모든 여성 지원자는 이벤트 일정에 지정된 시점에 소변 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.

   • 피임 방법 중 하나로 호르몬 피임약을 사용하는 여성 참가자는 첫 번째 백신 접종 전 최소 3개월 동안 동일한 방법을 사용해야 합니다.
   • ≥12개월 동안 월경을 중단했지만 난소 호르몬 부전에 대한 문서가 없는 여성 참가자는 중앙 검사실 매뉴얼에 제공된 폐경 후 범위 내에 있는 혈청 난포 자극 호르몬 수치를 선별 검사에서 가져야 합니다.
10. 이성애 활동이 활발한 남성인 경우 스크리닝 방문부터 연구 종료 후 90일(또는 베사톨리모드의 마지막 투여 후 100일 중 더 늦은 시점)까지 콘돔을 사용하거나 성행위를 금해야 합니다. 남성 참가자의 여성 파트너는 스크리닝 방문부터 연구 종료 후 90일(또는 베사톨리모드의 마지막 투여 후 100일 중 더 늦은 시점)까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 방문 시 또는 연구 기간 동안 언제든지 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획입니다.
2. 가능한 경우, 실행 가능한 ART 요법 후 치료 중단의 구성을 방해하는 임상적으로 유의미한 돌연변이의 존재를 입증하는 유전자형 데이터(예: HIV 유전자형 데이터)가 있습니다.
3. ATI 임상 연구 참여와 무관한 ART 없이 최소 3일 동안 보고된 에피소드로 정의되는 최적이 아닌 ART 준수 기간을 여러 번 보고했습니다.
4. 2주 이상 지속되는 과거 ART 중단 이력이 있습니다.
5. 스크리닝 전 30일 이내에 또 다른 중재 임상 연구에 참여했습니다.
6. 스크리닝 방문 90일 이내에 후천성 면역 결핍 증후군 정의 질환 또는 HIV 관련 질환의 진행이 있는 경우.
7. 중등도 및/또는 중증 자가면역 질환의 병력이 있는 경우
8. 연구를 완료하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 신체적 또는 정신적 장애의 병력 또는 임상 징후가 있습니다.
9. HIV 프로테아제 억제제(저용량 리토나비르 포함), 코비시스타트 함유 요법, 엘비테그라비르, 에파비렌즈, 에트라비린 또는 네비라핀을 복용하고 있습니다. 금지된 ART 약물을 복용하는 참가자는 스크리닝과 기준선 사이에 허용되는 치료로 전환할 수 있습니다.
10. 베사톨리모드와 호환되지 않는 다른 병용 치료를 받고 있는 경우 스크리닝 시 호환되지 않는 약물(예: 아토르바스타틴, 양성자 펌프 억제제)을 복용하는 참가자는 치료를 전환할 수 있습니다. 호환되지 않는 약물은 베사톨리모드의 첫 번째 투여 최소 30일 전에 중단해야 합니다.
11. 연구 시작 2주 이내에 승인된 백신을 받았거나 지난 2년 이내에 실험적 면역원으로 이전 예방접종을 받은 적이 있습니다.
12. 계획된 CCMM 투여 전 4주 또는 후 2주 이내에 또는 베사톨리모드가 투여되는 주에 모든 백신을 받을 것입니다.
13. 아나필락시스 병력이 있거나 백신에 심각한 부작용이 있는 경우.
14. 스크리닝 6개월 이내에 혈액 제제를 받은 경우.
15. 선별검사 1년 이내에 암 또는 림프증식성 질환에 대한 치료를 받은 자.
16. 스크리닝 방문 전 30일 이내에 조사자 및/또는 스폰서의 의견으로 참가자를 연구에 부적합하게 만들거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 다른 현재 또는 이전 치료를 받은 자.
17. IFN 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제(폐 질환에 대한 흡입 스테로이드 또는 국소 피부 질환에 대한 국소 스테로이드 사용이 허용됨)를 현재 또는 최근에(선별검사 방문 전 마지막 3개월 이내) 사용했습니다.

18. 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 검사에서 이상이 있습니다.

    혈액학

    • 헤모글로빈 <11g/dL(여성) 또는 11.5g/dL(남성)
    • 절대 호중구 수 ≤1000/mm3
    • 절대 림프구 수 ≤600/mm3
    • 혈소판 ≤100,000/mm3 또는 ≥550,000/mm3 임상 화학
    • 크레아티닌 >1.3 × 정상 상한치(ULN)
    • 아스파테이트 아미노전이효소 >2.5 × ULN
    • 알라닌 아미노전이효소 >2.5 × ULN

    미생물학

    • 양성 B형 간염 표면 항원
    • 음성 혈청 C형 간염 바이러스 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 결정된 C형 간염 바이러스 감염(자발적 또는 치료 후)의 클리어런스가 확인되지 않는 한 C형 간염 항체 양성
    • 치료가 필요한 활동성 매독을 나타내는 양성 혈청학;
19. 연구 중에 계획된 대로 ATI를 받을 의사가 없습니다.
20. 조사자 또는 후원자의 판단에 따라 연구에 포함하기에 적합하지 않습니다.
21. 현재 알코올, 약물 또는 약물 남용 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 이러한 남용 이력.