Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av MVA.HTI og ChAdOx1.HTI med Vesatolimod hos HIV-1-positive pasienter (AELIX-003)

Inklusjonskriterier:

1. Forstår studieinformasjonen som er gitt og er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, etter etterforskerens eller den som er utpekt.
2. Har bekreftet HIV-1-infeksjon.
3. Har mottatt ART som ble igangsatt innen 6 måneder etter estimert dato for HIV-1-erverv. ART-kuren må ha inkludert ≥3 antiretrovirale legemidler på tidspunktet for behandlingsstart og er pålagt å inkludere ≥3 antiretrovirale legemidler ved screening, men midlertidig bruk av et ART-regime med to legemidler i tiden mellom ART-start og screeningbesøket er tillatt
4. Har plasma HIV-1 RNA-nivåer <50 kopier/ml ved screeningbesøket og har vært virologisk undertrykt, definert som pVL <50 kopier/ml, i minst 1 år før screening; isolerte blips tillatt
5. Har dokumentert stabile CD4-tall ≥450 celler/mm3 i 6 måneder før screening og ved screeningbesøk.
6. Har et nadir CD4-tall ≥200 celler/mm3 siden diagnosen humant immunsviktvirus (HIV); isolerte lavere antall i øyeblikket av akutt HIV-1-infeksjon vil bare tillates hvis passende immungjenoppretting ble fulgt etter ART-start
7. Er ≥18 og <61 år på screeningsdagen.
8. Er villig til å overholde alle studieprosedyrer, inkludert ATI, innsamling av blodprøver i henhold til protokollen og overholdelse av ART-regimet, og er tilgjengelig for den planlagte varigheten av studien.

9. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinne og i fertil alder, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra 14 dager før første vaksinasjon til 30 dager etter slutten av studien (eller 40 dager etter siste dose av vesatolimod, avhengig av hva som er senere); alle kvinnelige frivillige må være villige til å gjennomgå uringraviditetstesting på tidspunktene som er spesifisert i hendelsesplanene.

   • Kvinnelige deltakere som bruker hormonell prevensjon som en av sine prevensjonsmetoder, må ha brukt samme metode i minst 3 måneder før første vaksinasjon.
   • Kvinnelige deltakere som har sluttet å menstruere i ≥12 måneder, men som ikke har dokumentasjon på hormonsvikt i eggstokkene, må ha et serumfollikkelstimulerende hormonnivå ved screening som er innenfor postmenopausal området som angitt i Central Laboratory Manual.
10. Hvis en heteroseksuelt aktiv mann, må bruke kondom eller praktisere seksuell avholdenhet fra screeningbesøket til 90 dager etter slutten av studien (eller 100 dager etter siste dose med vesatolimod, avhengig av hva som er senere). Kvinnelige partnere til mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screeningbesøket til 90 dager etter slutten av studien (eller 100 dager etter siste dose med vesatolimod, avhengig av hva som er senere)

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer ved screeningbesøket eller når som helst under studien eller planlegger å bli gravid i løpet av studiens varighet.
2. Hvis tilgjengelig, har genotypiske data (f.eks. HIV-genotypedata) som viser tilstedeværelsen av klinisk signifikante mutasjoner som ville forhindre konstruksjonen av et levedyktig ART-regime etter avbrudd av behandlingen.
3. Har rapportert flere perioder med suboptimal overholdelse av ART, definert som rapporterte episoder på minst 3 dager uten ART som ikke var relatert til deltakelse i en ATI klinisk studie.
4. Har en historie med tidligere ART-avbrudd som varer lenger enn 2 uker.
5. Har deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening.
6. Har en ervervet immunsviktsyndrom-definerende sykdom eller progresjon av HIV-relatert sykdom innen 90 dager etter screeningbesøk.
7. Har en historie med moderat og/eller alvorlig autoimmun sykdom
8. Har en historie eller kliniske manifestasjoner av enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse som kan svekke deltakerens evne til å fullføre studien.
9. Tar HIV-proteasehemmere (inkludert lavdose ritonavir), kurer som inneholder kobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirin eller nevirapin. Deltakere på forbudte ART-medisiner vil få lov til å bytte til en akseptert behandling mellom screening og baseline.
10. Tar noen andre samtidige behandlinger som ikke er forenlige med vesatolimod. Deltakere på ikke-kompatible medisiner ved screening (f.eks. atorvastatin, protonpumpehemmere) vil få lov til å bytte behandling; Ikke-kompatible medisiner må stoppes minst 30 dager før første dose med vesatolimod.
11. Har mottatt godkjente vaksiner innen 2 uker etter studiestart eller har hatt en tidligere immunisering med noen eksperimentelle immunogener innen de siste 2 årene.
12. Vil motta alle vaksiner innen 4 uker før, eller 2 uker etter, enhver av de planlagte CCMM-administrasjonene eller på en uke da vesatolimod administreres.
13. Har en historie med anafylaksi eller en alvorlig bivirkning på vaksiner.
14. Har fått blodprodukter innen 6 måneder etter screening.
15. Har mottatt behandling for kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 1 år etter screening.
16. Har mottatt annen nåværende eller tidligere behandling innen 30 dager før screeningbesøket som etter etterforskernes og/eller sponsorens mening ville gjøre deltakeren uegnet for studien eller påvirke resultatene av studien.
17. Har nåværende eller har nylig hatt bruk (i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket) av IFN eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (bruk av inhalasjonssteroider for lungetilstander eller topikale steroider for lokaliserte hudsykdommer er tillatt).

18. Har abnormiteter ved følgende laboratorietester ved screening:

    Hematologi

    • Hemoglobin <11 g/dL (kvinner) eller 11,5 g/dL (menn)
    • Absolutt nøytrofiltall ≤1000/mm3
    • Absolutt antall lymfocytter ≤600/mm3
    • Blodplater ≤100 000/mm3 eller ≥550 000/mm3 klinisk kjemi
    • Kreatinin >1,3 × øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase >2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase >2,5 × ULN

    Mikrobiologi

    • Positivt hepatitt B overflateantigen
    • Positiv for hepatitt C-antistoff, med mindre bekreftet clearance av hepatitt C-virusinfeksjon (spontan eller etter behandling) bestemt av negativ serumhepatitt C-viruspolymerasekjedereaksjon
    • Positiv serologi som indikerer aktiv syfilis som krever behandling;
19. Er uvillig til å gjennomgå en ATI som planlagt under studiet.
20. Er ikke egnet for inkludering i studien basert på etterforskerens eller sponsorens vurdering.
21. Nåværende alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk eller historie med slikt misbruk innen 6 måneder før screening.