Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità di MVA.HTI e ChAdOx1.HTI con Vesatolimod in pazienti HIV-1 positivi (AELIX-003)

Criterio di inclusione:

1. Comprende le informazioni sullo studio fornite ed è in grado di fornire il consenso informato scritto, secondo il parere dello sperimentatore o del designato.
2. Ha confermato l'infezione da HIV-1.
3. Ha ricevuto ART iniziata entro 6 mesi dalla data stimata di acquisizione dell'HIV-1. Il regime ART deve aver incluso ≥3 farmaci antiretrovirali al momento dell'inizio del trattamento e deve includere ≥3 farmaci antiretrovirali allo screening, ma uso temporaneo di un regime ART a 2 farmaci durante il periodo tra l'inizio dell'ART e la visita di screening è permesso
4. Ha livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/mL alla visita di screening ed è stato virologicamente soppresso, definito come pVL <50 copie/mL, per almeno 1 anno prima dello screening; segnali acustici isolati consentiti
5. Ha documentato conte CD4 stabili ≥450 cellule/mm3 per i 6 mesi prima dello screening e alla visita di screening.
6. Ha una conta CD4 al nadir ≥200 cellule/mm3 dalla diagnosi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); conte inferiori isolate al momento dell'infezione acuta da HIV-1 saranno consentite solo se dopo l'inizio dell'ART è stato seguito un appropriato recupero immunitario
7. Ha ≥18 e <61 anni di età il giorno dello screening.
8. È disposto a rispettare tutte le procedure dello studio, incluso l'ATI, la raccolta di campioni di sangue secondo il protocollo e l'adesione al regime ART, ed è disponibile per la durata pianificata dello studio.

9. Se donna eterosessuale attiva e potenzialmente fertile, deve utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci da 14 giorni prima della prima vaccinazione fino a 30 giorni dopo la fine dello studio (o 40 giorni dopo l'ultima dose di vesatolimod, se successiva); tutte le volontarie donne devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti specificati negli orari degli eventi.

   • Le partecipanti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali come uno dei loro metodi di controllo delle nascite devono aver utilizzato lo stesso metodo per almeno 3 mesi prima della prima vaccinazione.
   • Le partecipanti di sesso femminile che hanno interrotto le mestruazioni per ≥12 mesi ma non hanno documentazione di insufficienza ormonale ovarica devono avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante allo screening che rientri nell'intervallo post-menopausa come previsto nel Manuale del laboratorio centrale.
10. Se maschio eterosessuale attivo, deve usare il preservativo o praticare l'astinenza sessuale dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la fine dello studio (o 100 giorni dopo l'ultima dose di vesatolimod, se successiva). Le partner di sesso femminile dei partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la fine dello studio (o 100 giorni dopo l'ultima dose di vesatolimod, se successiva)

Criteri di esclusione:

1. È incinta o in allattamento alla visita di screening o in qualsiasi momento durante lo studio o sta pianificando una gravidanza per tutta la durata dello studio.
2. Se disponibile, dispone di dati genotipici (ad es. dati sul genotipo dell'HIV) che dimostrano la presenza di mutazioni clinicamente significative che impedirebbero la costruzione di un regime ART praticabile dopo l'interruzione del trattamento.
3. - Ha riportato periodi multipli di aderenza subottimale alla ART, definiti come episodi segnalati di almeno 3 giorni senza ART che non erano correlati alla partecipazione a uno studio clinico ATI.
4. Ha una storia di precedenti interruzioni ART che durano più di 2 settimane.
5. - Ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening.
6. Ha una malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita o progressione della malattia correlata all'HIV entro 90 giorni dalla visita di screening.
7. Ha una storia di qualsiasi malattia autoimmune moderata e/o grave
8. Ha una storia o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che potrebbe compromettere la capacità del partecipante di completare lo studio.
9. Sta assumendo inibitori della proteasi dell'HIV (incluso ritonavir a basso dosaggio), regimi contenenti cobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirina o nevirapina. I partecipanti ai farmaci ART proibiti potranno passare a un trattamento accettato tra lo screening e il basale.
10. Sta assumendo altri trattamenti concomitanti non compatibili con vesatolimod I partecipanti che assumono farmaci non compatibili allo screening (ad es. atorvastatina, inibitori della pompa protonica) potranno cambiare trattamento; i farmaci non compatibili devono essere sospesi almeno 30 giorni prima della prima dose di vesatolimod.
11. - Ha ricevuto vaccini approvati entro 2 settimane dall'ingresso nello studio o ha avuto una precedente immunizzazione con qualsiasi immunogeno sperimentale nei 2 anni precedenti.
12. Riceverà eventuali vaccini entro 4 settimane prima o 2 settimane dopo una qualsiasi delle somministrazioni CCMM pianificate o in una settimana in cui viene somministrato vesatolimod.
13. Ha una storia di anafilassi o una grave reazione avversa ai vaccini.
14. Ha ricevuto emoderivati ​​entro 6 mesi dallo screening.
15. - Ha ricevuto un trattamento per cancro o malattia linfoproliferativa entro 1 anno dallo screening.
16. - Ha ricevuto qualsiasi altra terapia in corso o precedente nei 30 giorni precedenti la visita di screening che, a parere degli sperimentatori e/o dello sponsor, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio.
17. Ha attualmente o ha avuto un uso recente (negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening) di IFN o corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori (è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria per condizioni polmonari o steroidi topici per condizioni cutanee localizzate).

18. Presenta anomalie dei seguenti test di laboratorio allo screening:

    Ematologia

    • Emoglobina <11 g/dL (femmine) o 11,5 g/dL (maschi)
    • Conta assoluta dei neutrofili ≤1000/mm3
    • Conta linfocitaria assoluta ≤600/mm3
    • Piastrine ≤100.000/mm3 o ≥550.000/mm3 Chimica clinica
    • Creatinina >1,3 × limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi >2,5 × ULN
    • Alanina aminotransferasi >2,5 × ULN

    Microbiologia

    • Antigene di superficie dell'epatite B positivo
    • Positivo per l'anticorpo dell'epatite C, a meno che la clearance confermata dell'infezione da virus dell'epatite C (spontanea o in seguito a trattamento) determinata dalla reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite C sierica negativa
    • Sierologia positiva che indica la sifilide attiva che richiede un trattamento;
19. Non è disposto a sottoporsi a ATI come previsto durante lo studio.
20. Non è idoneo per l'inclusione nello studio in base al giudizio dello sperimentatore o dello sponsor.
21. Abuso attuale di alcol, droghe o sostanze o storia di tale abuso nei 6 mesi precedenti lo screening.