Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de MVA.HTI e ChAdOx1.HTI Com Vesatolimod em Pacientes HIV-1 Positivos (AELIX-003)

Critério de inclusão:

1. Compreende as informações do estudo fornecidas e é capaz de dar consentimento informado por escrito, na opinião do investigador ou pessoa designada.
2. Tem infecção por HIV-1 confirmada.
3. Recebeu TARV que foi iniciado dentro de 6 meses da data estimada de aquisição do HIV-1. O regime de ART deve incluir ≥3 medicamentos antirretrovirais no momento do início do tratamento e deve incluir ≥3 medicamentos antirretrovirais na triagem, mas o uso temporário de um regime de ART de 2 medicamentos durante o tempo entre o início da ART e a consulta de triagem é permitido
4. Tem níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL na consulta de triagem e foi suprimido virologicamente, definido como pVL <50 cópias/mL, por pelo menos 1 ano antes da triagem; blips isolados permitidos
5. Tem contagens de CD4 estáveis ​​documentadas ≥450 células/mm3 durante os 6 meses anteriores ao rastreio e na consulta de rastreio.
6. Apresenta contagem nadir de CD4 ≥200 células/mm3 desde o diagnóstico do vírus da imunodeficiência humana (HIV); contagens mais baixas isoladas no momento da infecção aguda pelo HIV-1 serão permitidas apenas se a recuperação imunológica apropriada for seguida após o início da TARV
7. Tem ≥18 e <61 anos de idade no dia da triagem.
8. Está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo o ATI, coleta de amostras de sangue de acordo com o protocolo e adesão ao regime de ART, e está disponível durante o período planejado do estudo.

9. Se mulher heterossexualmente ativa e com potencial para engravidar, deve estar usando métodos contraceptivos altamente eficazes desde 14 dias antes da primeira vacinação até 30 dias após o término do estudo (ou 40 dias após a última dose de vesatolimod, o que ocorrer mais tarde); todas as voluntárias devem estar dispostas a realizar o teste de gravidez na urina nos horários especificados nos horários dos eventos.

   • As participantes do sexo feminino que usam contraceptivo hormonal como um de seus métodos anticoncepcionais devem ter usado o mesmo método por pelo menos 3 meses antes da primeira vacinação.
   • As participantes do sexo feminino que pararam de menstruar por ≥12 meses, mas não têm documentação de insuficiência hormonal ovariana, devem ter um nível sérico de hormônio folículo estimulante na triagem que esteja dentro da faixa pós-menopausa, conforme fornecido no Manual do Laboratório Central.
10. Se homem heterossexualmente ativo, deve usar preservativos ou praticar abstinência sexual desde a consulta de triagem até 90 dias após o término do estudo (ou 100 dias após a última dose de vesatolimod, o que ocorrer mais tarde). As parceiras de participantes do sexo masculino devem estar usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde a visita de triagem até 90 dias após o final do estudo (ou 100 dias após a última dose de vesatolimod, o que ocorrer mais tarde)

Critério de exclusão:

1. Está grávida ou amamentando na visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo ou planeja engravidar durante o estudo.
2. Se disponível, possui dados genotípicos (por exemplo, dados do genótipo do HIV) que demonstrem a presença de mutações clinicamente significativas que impediriam a construção de um regime de ART viável após a interrupção do tratamento.
3. Relatou vários períodos de adesão abaixo do ideal à TARV, definidos como episódios relatados de pelo menos 3 dias sem TARV não relacionados à participação em um estudo clínico de ATI.
4. Tem um histórico de interrupções de TARV com duração superior a 2 semanas.
5. Participou de outro estudo clínico intervencional até 30 dias antes da triagem.
6. Tem alguma doença definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida ou progressão de doença relacionada ao HIV dentro de 90 dias da consulta de triagem.
7. Tem histórico de qualquer doença autoimune moderada e/ou grave
8. Tem histórico ou manifestações clínicas de qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico que possa prejudicar a capacidade do participante de concluir o estudo.
9. Está tomando inibidores da protease do HIV (incluindo ritonavir em baixa dose), regimes contendo cobicistate, elvitegravir, efavirenz, etravirina ou nevirapina. Os participantes em uso de medicamentos ART proibidos poderão mudar para um tratamento aceito entre a triagem e a linha de base.
10. Está a tomar quaisquer outros tratamentos concomitantes incompatíveis com vesatolimod. Os participantes a tomar medicamentos incompatíveis no rastreio (por exemplo, atorvastatina, inibidores da bomba de protões) poderão mudar de tratamento; medicamentos não compatíveis devem ser interrompidos pelo menos 30 dias antes da primeira dose de vesatolimod.
11. Recebeu vacinas aprovadas dentro de 2 semanas após a entrada no estudo ou teve uma imunização anterior com qualquer imunógeno experimental nos 2 anos anteriores.
12. Receberá quaisquer vacinas dentro de 4 semanas antes ou 2 semanas depois de qualquer uma das administrações planejadas de CCMM ou em uma semana em que o vesatolimod for administrado.
13. Tem histórico de anafilaxia ou reação adversa grave a vacinas.
14. Recebeu hemoderivados até 6 meses após a triagem.
15. Recebeu tratamento para câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 1 ano após a triagem.
16. Recebeu qualquer outra terapia atual ou anterior dentro de 30 dias antes da visita de triagem que, na opinião dos investigadores e/ou do patrocinador, tornaria o participante inadequado para o estudo ou influenciaria os resultados do estudo.
17. Tem ou teve uso recente (nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem) de IFN ou corticosteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores (o uso de esteróides inalados para condições pulmonares ou esteróides tópicos para condições cutâneas localizadas é permitido).

18. Tem anormalidades nos seguintes testes laboratoriais na triagem:

    Hematologia

    • Hemoglobina <11 g/dL (mulheres) ou 11,5 g/dL (homens)
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≤1000/mm3
    • Contagem absoluta de linfócitos ≤600/mm3
    • Plaquetas ≤100.000/mm3 ou ≥550.000/mm3 Química clínica
    • Creatinina >1,3 × limite superior do normal (ULN)
    • Aspartato aminotransferase >2,5 × LSN
    • Alanina aminotransferase > 2,5 × LSN

    Microbiologia

    • Antígeno de superfície positivo para hepatite B
    • Positivo para anticorpo de hepatite C, a menos que a eliminação confirmada da infecção pelo vírus da hepatite C (espontânea ou após o tratamento) determinada pela reação em cadeia da polimerase do vírus da hepatite C no soro negativo
    • Sorologia positiva indicando sífilis ativa necessitando de tratamento;
19. Não está disposto a se submeter a uma ATI conforme planejado durante o estudo.
20. Não é adequado para inclusão no estudo com base no julgamento do investigador ou patrocinador.
21. Abuso atual de álcool, drogas ou substâncias ou histórico de tal abuso nos 6 meses anteriores à triagem.