MVA.HTI:n ja ChAdOx1.HTI:n turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys Vesatolimodilla HIV-1-positiivisilla potilailla (AELIX-003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää annetut tutkimustiedot ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.
2. On vahvistanut HIV-1-tartunnan.
3. On saanut ART, joka aloitettiin 6 kuukauden sisällä arvioidusta HIV-1-hankintapäivästä. ART-ohjelman on sisällettävä ≥3 antiretroviraalista lääkettä hoidon aloitushetkellä ja vähintään 3 antiretroviraalista lääkettä seulonnassa, mutta tilapäinen kahden lääkkeen ART-hoito ART-hoidon aloittamisen ja seulontakäynnin välisenä aikana. on sallittu
4. Hänellä on plasman HIV-1 RNA -tasot <50 kopiota/ml seulontakäynnillä ja se on ollut virologisesti suppressoitunut, määriteltynä pVL <50 kopiota/ml, vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa; yksittäiset räpyt sallittu
5. On dokumentoinut vakaat CD4-määrät ≥450 solua/mm3 6 kuukauden ajan ennen seulontaa ja seulontakäynnillä.
6. CD4-määrä on alhainen ≥ 200 solua/mm3 ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) diagnoosin jälkeen; yksittäiset pienemmät määrät akuutin HIV-1-infektion hetkellä sallitaan vain, jos immuunijärjestelmä on palautunut asianmukaisesti ART-hoidon aloittamisen jälkeen
7. On ≥18 ja <61-vuotias seulontapäivänä.
8. Hän on valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien ATI, verinäytteiden otto protokollan mukaisesti ja ART-ohjelman noudattaminen, ja on käytettävissä tutkimuksen suunnitellun ajan.

9. Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen nainen ja hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 14 päivää ennen ensimmäistä rokotusta 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen (tai 40 päivää viimeisen vesatolimodiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi); Kaikkien naispuolisten vapaaehtoisten on oltava valmiita virtsaraskaustestiin tapahtumaaikatauluissa määriteltyinä aikoina.

   • Naispuolisten osallistujien, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä yhtenä ehkäisymenetelmänä, on täytynyt käyttää samaa menetelmää vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä rokotusta.
   • Naisosallistujilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet ≥12 kuukaudeksi, mutta joilla ei ole todisteita munasarjojen hormonaalisesta vajaatoiminnasta, on oltava seulonnassa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin tason, joka on postmenopausaalisella alueella, kuten keskuslaboratorion käsikirjassa esitetään.
10. Jos mies on heteroseksuaalisesti aktiivinen, hänen on käytettävä kondomia tai harjoitettava seksuaalista pidättymistä seulontakäynnistä 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen (tai 100 päivää viimeisen vesatolimodiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi). Miespuolisten osallistujien naispuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä 90 päivään tutkimuksen päättymisestä (tai 100 päivään viimeisen vesatolimodiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi)

Poissulkemiskriteerit:

1. On raskaana tai imettää seulontakäynnillä tai milloin tahansa tutkimuksen aikana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
2. Jos saatavilla, sillä on genotyyppitietoja (esim. HIV-genotyyppitietoja), jotka osoittavat kliinisesti merkittävien mutaatioiden olemassaolon, jotka estäisivät elinkelpoisen ART-ohjelman rakentamisen hoidon keskeyttämisen jälkeen.
3. On raportoinut useita suboptimaalisen sitoutumisen jaksoja ART-hoitoon, mikä määritellään raportoiduiksi jaksoiksi, jotka ovat kestäneet vähintään 3 päivää ilman ART:ta ja jotka eivät liittyneet kliiniseen ATI-tutkimukseen.
4. Hänellä on aiempia ART-keskeytyksiä, jotka ovat kestäneet yli 2 viikkoa.
5. On osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
6. Onko sinulla jokin hankinnainen immuunikatooireyhtymän määrittelevä sairaus tai HIV:hen liittyvä sairaus etenee 90 päivän kuluessa seulontakäynnistä.
7. Hänellä on ollut jokin kohtalainen ja/tai vaikea autoimmuunisairaus
8. Hänellä on anamneesissa tai kliinisiä ilmentymiä mistä tahansa fyysisestä tai psykiatrisesta häiriöstä, joka voi heikentää osallistujan kykyä suorittaa tutkimus.
9. Käyttää HIV-proteaasin estäjiä (mukaan lukien pieniannoksinen ritonaviiri), kobisistaattia sisältäviä hoitoja, elvitegraviiria, efavirentsia, etraviriinia tai nevirapiinia. Kiellettyjä ART-lääkkeitä käyttävät osallistujat voivat siirtyä hyväksyttyyn hoitoon seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
10. Käyttääkö muita samanaikaisia ​​hoitoja, jotka eivät ole yhteensopivia vesatolimodin kanssa? Osallistujat, jotka käyttävät seulonnassa yhteensopimattomia lääkkeitä (esim. atorvastatiini, protonipumpun estäjät), saavat vaihtaa hoitoa; yhteensopimattomien lääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä vesatolimodiannosta.
11. Hän on saanut hyväksytyt rokotteet 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai ollut aiemmin immunisoitu millä tahansa kokeellisella immunogeenillä kahden edellisen vuoden aikana.
12. Hän saa kaikki rokotteet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua CCMM-antoa tai 2 viikkoa sen jälkeen tai viikon aikana, kun vesatolimodia annetaan.
13. Hänellä on aiemmin ollut anafylaksia tai vakava haittavaikutus rokotteisiin.
14. Hän on saanut verivalmisteita 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
15. On saanut hoitoa syöpään tai lymfoproliferatiiviseen sairauteen vuoden sisällä seulonnasta.
16. Hän on saanut 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä muuta meneillään olevaa tai aikaisempaa hoitoa, joka tutkijoiden ja/tai toimeksiantajan mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tai vaikuttaisi tutkimuksen tuloksiin.
17. Hän on käyttänyt tai on äskettäin käyttänyt (viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä) IFN:ää tai systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita (inhaloitavien steroidien käyttö keuhkosairauksiin tai paikallisten steroidien käyttö paikallisiin ihosairauksiin on sallittu).

18. Hänellä on poikkeavuuksia seuraavissa laboratoriotesteissä seulonnassa:

    Hematologia

    • Hemoglobiini <11 g/dl (naiset) tai 11,5 g/dl (miehet)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1000/mm3
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≤600/mm3
    • Verihiutaleet ≤100 000/mm3 tai ≥ 550 000/mm3 Kliininen kemia
    • Kreatiniini > 1,3 × normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × ULN

    Mikrobiologia

    • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni
    • Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei hepatiitti C -virusinfektion puhdistumista ole vahvistettu (spontaani tai hoidon jälkeen), joka on määritetty negatiivisella seerumin hepatiitti C -viruksen polymeraasiketjureaktiolla
    • Positiivinen serologia, joka viittaa hoitoa vaativaan aktiiviseen kuppaan;
19. Ei halua tehdä ATI:tä tutkimuksen aikana suunnitellusti.
20. Ei sovi sisällytettäväksi tutkimukseen tutkijan tai toimeksiantajan arvion perusteella.
21. Nykyinen alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö tai tällaisen väärinkäytön historia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.