Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność MVA.HTI i ChAdOx1.HTI z wezatolimodem u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 (AELIX-003)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozumie dostarczone informacje dotyczące badania i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
2. Potwierdzono zakażenie wirusem HIV-1.
3. Otrzymał ART, które rozpoczęto w ciągu 6 miesięcy od przewidywanej daty zakażenia HIV-1. Schemat ART musi obejmować ≥3 leki przeciwretrowirusowe w momencie rozpoczęcia leczenia i musi obejmować ≥3 leki przeciwretrowirusowe podczas badania przesiewowego, ale czasowe stosowanie 2-lekowego schematu ART w czasie między rozpoczęciem ART a wizytą przesiewową jest dozwolone
4. ma poziom RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej i miał supresję wirusologiczną, zdefiniowaną jako pVL <50 kopii/ml, przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym; dozwolone pojedyncze punkciki
5. Ma udokumentowaną stabilną liczbę CD4 ≥450 komórek/mm3 przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas wizyty przesiewowej.
6. Ma nadir liczby CD4 ≥200 komórek/mm3 od czasu rozpoznania ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV); izolowane niższe liczby w momencie ostrego zakażenia HIV-1 będą dozwolone tylko wtedy, gdy po rozpoczęciu ART nastąpiła odpowiednia poprawa odporności
7. Ma ≥18 i <61 lat w dniu badania przesiewowego.
8. Jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym ATI, pobierania próbek krwi zgodnie z protokołem i przestrzegania schematu ART, i jest dostępny przez planowany czas trwania badania.

9. Kobiety aktywne heteroseksualnie w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od 14 dni przed pierwszym szczepieniem do 30 dni po zakończeniu badania (lub 40 dni po przyjęciu ostatniej dawki vesatolimodu, w zależności od tego, co nastąpi później); wszystkie ochotniczki muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w punktach czasowych określonych w harmonogramie wydarzeń.

   • Uczestniczki, które stosują hormonalną antykoncepcję jako jedną ze swoich metod kontroli urodzeń, muszą stosować tę samą metodę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym szczepieniem.
   • Uczestniczki, które przestały miesiączkować przez ≥12 miesięcy, ale nie mają udokumentowanej niewydolności hormonalnej jajników, muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego w surowicy podczas badania przesiewowego mieszczący się w zakresie po menopauzie, zgodnie z Podręcznikiem Centralnego Laboratorium.
10. W przypadku mężczyzn aktywnych heteroseksualnie należy stosować prezerwatywy lub zachowywać abstynencję seksualną od wizyty przesiewowej do 90 dni po zakończeniu badania (lub 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki vesatolimodu, w zależności od tego, co nastąpi później). Partnerki uczestników płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 90 dni po zakończeniu badania (lub 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki vesatolimodu, w zależności od tego, co nastąpi później)

Kryteria wyłączenia:

1. Jest w ciąży lub karmi piersią podczas wizyty przesiewowej lub w jakimkolwiek momencie badania lub planuje zajść w ciążę w czasie trwania badania.
2. Jeśli są dostępne, posiada dane genotypowe (np. dane dotyczące genotypu HIV), które wykazują obecność klinicznie istotnych mutacji, które uniemożliwiłyby skonstruowanie skutecznego schematu ART po przerwaniu leczenia.
3. Zgłosił wiele okresów suboptymalnego przestrzegania ART, zdefiniowanych jako zgłoszone epizody trwające co najmniej 3 dni bez ART, które nie były związane z udziałem w badaniu klinicznym ATI.
4. Ma historię przerw w ART trwających dłużej niż 2 tygodnie.
5. Brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Czy w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej wystąpiła jakakolwiek choroba definiująca zespół nabytego niedoboru odporności lub progresja choroby związanej z HIV.
7. Ma historię jakiejkolwiek umiarkowanej i / lub ciężkiej choroby autoimmunologicznej
8. Ma historię lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń fizycznych lub psychicznych, które mogłyby osłabić zdolność uczestnika do ukończenia badania.
9. Przyjmuje inhibitory proteazy HIV (w tym małe dawki rytonawiru), schematy zawierające kobicystat, elwitegrawir, efawirenz, etrawirynę lub newirapinę. Uczestnicy stosujący zabronione leki ART będą mogli przejść na akceptowane leczenie między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym.
10. Czy przyjmuje jakiekolwiek inne jednoczesne leczenie niezgodne z vesatolimodem Uczestnicy przyjmujący podczas badania przesiewowego leki niezgodne (np. atorwastatyna, inhibitory pompy protonowej) będą mogli zmienić leczenie; niekompatybilne leki należy odstawić co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką vesatolimodu.
11. Otrzymał zatwierdzone szczepionki w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania lub miał wcześniejsze szczepienie jakimkolwiek eksperymentalnym immunogenem w ciągu ostatnich 2 lat.
12. Otrzyma jakiekolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni przed lub 2 tygodnie po planowanym podaniu CCMM lub w tygodniu podawania vesatolimodu.
13. Ma historię anafilaksji lub ciężkiej niepożądanej reakcji na szczepionki.
14. Otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
15. Otrzymał leczenie raka lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
16. Otrzymał jakąkolwiek inną obecną lub wcześniejszą terapię w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową, która w opinii badaczy i/lub sponsora uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu lub wpłynęłaby na wyniki badania.
17. Obecnie lub niedawno stosował (w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową) IFN lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne środki immunosupresyjne (dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych w chorobach płuc lub sterydów miejscowych w miejscowych chorobach skóry).

18. Ma nieprawidłowości następujących badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych:

    Hematologia

    • Hemoglobina <11 g/dL (kobiety) lub 11,5 g/dL (mężczyźni)
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≤1000/mm3
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≤600/mm3
    • Płytki krwi ≤100 000/mm3 lub ≥550 000/mm3 Chemia kliniczna
    • Kreatynina >1,3 × górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5 × GGN
    • Aminotransferaza alaninowa >2,5 × GGN

    Mikrobiologia

    • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
    • Dodatni w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, chyba że potwierdzono eliminację zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (spontanicznie lub po leczeniu) na podstawie ujemnej reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy
    • Dodatnia serologia wskazująca na aktywną kiłę wymagającą leczenia;
19. Nie chce poddać się ATI zgodnie z planem podczas badania.
20. Nie nadaje się do włączenia do badania na podstawie oceny badacza lub sponsora.
21. Obecne nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji lub historia takiego nadużywania w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.