Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van MVA.HTI en ChAdOx1.HTI met Vesatolimod bij hiv-1-positieve patiënten (AELIX-003)

Inclusiecriteria:

1. Begrijpt de verstrekte onderzoeksinformatie en is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
2. Heeft bevestigde hiv-1-infectie.
3. ART heeft gekregen die is gestart binnen 6 maanden na de geschatte datum van HIV-1-acquisitie. Het ART-regime moet ≥ 3 antiretrovirale geneesmiddelen bevatten op het moment dat de behandeling wordt gestart en moet ≥ 3 antiretrovirale geneesmiddelen bevatten bij de screening, maar tijdelijk gebruik van een ART-regime met 2 geneesmiddelen in de tijd tussen de ART-start en het screeningsbezoek is toegestaan
4. Heeft plasma-hiv-1-RNA-waarden <50 kopieën/ml bij het screeningsbezoek en is virologisch onderdrukt, gedefinieerd als pVL <50 kopieën/ml, gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening; geïsoleerde blips toegestaan
5. Heeft gedocumenteerde stabiele CD4-tellingen ≥450 cellen/mm3 gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens het screeningsbezoek.
6. Heeft nadir CD4-telling ≥200 cellen/mm3 sinds diagnose humaan immunodeficiëntievirus (hiv); geïsoleerde lagere tellingen op het moment van acute hiv-1-infectie zijn alleen toegestaan ​​als passend immuunherstel werd gevolgd na ART-initiatie
7. Is ≥18 en <61 jaar op de dag van de screening.
8. Is bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, inclusief de ATI, afname van bloedmonsters volgens het protocol en naleving van het ART-regime, en is beschikbaar voor de geplande duur van het onderzoek.

9. Als heteroseksueel actieve vrouw en in de vruchtbare leeftijd, zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken vanaf 14 dagen vóór de eerste vaccinatie tot 30 dagen na het einde van het onderzoek (of 40 dagen na de laatste dosis vesatolimod, afhankelijk van wat later is); alle vrouwelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om een ​​urinezwangerschapstest te ondergaan op de tijdstippen die in het evenementenschema staan ​​vermeld.

   • Vrouwelijke deelnemers die hormonale anticonceptiva als een van hun anticonceptiemiddelen gebruiken, moeten deze methode gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste vaccinatie hebben gebruikt.
   • Vrouwelijke deelnemers die ≥12 maanden gestopt zijn met menstrueren, maar geen documentatie hebben van ovarieel hormoonfalen, moeten bij de screening een serum follikelstimulerend hormoonniveau hebben dat binnen het postmenopauzale bereik ligt zoals vermeld in de Centrale Laboratoriumhandleiding.
10. Als heteroseksueel actieve man condooms moet gebruiken of seksuele onthouding moet betrachten vanaf het screeningbezoek tot 90 dagen na het einde van het onderzoek (of 100 dagen na de laatste dosis vesatolimod, afhankelijk van wat later is). Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het screeningbezoek tot 90 dagen na het einde van het onderzoek (of 100 dagen na de laatste dosis vesatolimod, afhankelijk van wat later is)

Uitsluitingscriteria:

1. Is zwanger of geeft borstvoeding tijdens het screeningsbezoek of op enig moment tijdens het onderzoek of is van plan zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek.
2. Heeft, indien beschikbaar, genotypische gegevens (bijv. HIV-genotypegegevens) die de aanwezigheid aantonen van klinisch significante mutaties die de constructie van een levensvatbaar ART-regime na onderbreking van de behandeling zouden verhinderen.
3. Heeft meerdere perioden van suboptimale naleving van ART gemeld, gedefinieerd als gerapporteerde episodes van ten minste 3 dagen zonder ART die geen verband hielden met deelname aan een klinische studie naar ATI.
4. Heeft een geschiedenis van eerdere ART-onderbrekingen die langer dan 2 weken duurden.
5. Heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening.
6. Heeft binnen 90 dagen na het screeningsbezoek een verworven ziekte die het immuundeficiëntiesyndroom definieert of progressie van een hiv-gerelateerde ziekte.
7. Heeft een voorgeschiedenis van een matige en/of ernstige auto-immuunziekte
8. Heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een fysieke of psychiatrische stoornis die het vermogen van de deelnemer om het onderzoek af te ronden zou kunnen aantasten.
9. Hiv-proteaseremmers gebruikt (waaronder laaggedoseerd ritonavir), cobicistat-bevattende regimes, elvitegravir, efavirenz, etravirine of nevirapine. Deelnemers aan verboden ART-medicatie mogen tussen screening en baseline overstappen op een geaccepteerde behandeling.
10. Is het nemen van andere gelijktijdige behandelingen die niet compatibel zijn met vesatolimod Deelnemers die bij de screening niet-compatibele medicijnen gebruiken (bijv. atorvastatine, protonpompremmers) mogen van behandeling wisselen; niet-compatibele medicijnen moeten ten minste 30 dagen vóór de eerste dosis vesatolimod worden stopgezet.
11. Heeft binnen 2 weken na deelname aan de studie goedgekeurde vaccins gekregen of heeft in de afgelopen 2 jaar een eerdere immunisatie gehad met experimentele immunogenen.
12. Ontvangt alle vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan of 2 weken na een van de geplande CCMM-toedieningen of in een week waarin vesatolimod wordt toegediend.
13. Heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of een ernstige bijwerking op vaccins.
14. Heeft binnen 6 maanden na screening bloedproducten gekregen.
15. Is binnen 1 jaar na screening behandeld voor kanker of lymfoproliferatieve ziekte.
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een andere huidige of eerdere therapie ondergaan die, naar de mening van de onderzoekers en/of de sponsor, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden.
17. Huidig ​​of recent gebruik heeft gehad (in de laatste 3 maanden voor het screeningsbezoek) van IFN of systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva (gebruik van inhalatiesteroïden voor longaandoeningen of lokale steroïden voor lokale huidaandoeningen is toegestaan).

18. Heeft afwijkingen van de volgende laboratoriumtesten bij screening:

    Hematologie

    • Hemoglobine <11 g/dl (vrouwen) of 11,5 g/dl (mannen)
    • Absoluut aantal neutrofielen ≤1000/mm3
    • Absoluut aantal lymfocyten ≤600/mm3
    • Bloedplaatjes ≤100.000/mm3 of ≥550.000/mm3 Klinische chemie
    • Creatinine >1,3 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase >2,5 × ULN
    • Alanine-aminotransferase >2,5 × ULN

    Microbiologie

    • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
    • Positief voor hepatitis C-antilichaam, tenzij bevestigde klaring van hepatitis C-virusinfectie (spontaan of na behandeling) bepaald door negatieve serum hepatitis C-viruspolymerasekettingreactie
    • Positieve serologie wijst op actieve syfilis die behandeling vereist;
19. Is niet bereid een ATI te ondergaan zoals gepland tijdens het onderzoek.
20. Is niet geschikt voor opname in het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker of sponsor.
21. Huidig ​​alcohol-, drugs- of middelenmisbruik of geschiedenis van dergelijk misbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.