Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af MVA.HTI og ChAdOx1.HTI med Vesatolimod hos HIV-1-positive patienter (AELIX-003)

Inklusionskriterier:

1. Forstår de leverede undersøgelsesoplysninger og er i stand til at give skriftligt informeret samtykke efter investigatorens eller den udpegede persons mening.
2. Har bekræftet HIV-1 infektion.
3. Har modtaget ART, der blev påbegyndt inden for 6 måneder efter den estimerede dato for HIV-1 erhvervelse. ART-kuren skal have inkluderet ≥3 antiretrovirale lægemidler på tidspunktet for behandlingsstart og skal inkludere ≥3 antiretrovirale lægemidler ved screening, men midlertidig brug af en ART-kur med 2 lægemidler i tiden mellem ART-start og screeningsbesøget er tilladt
4. Har plasma HIV-1 RNA niveauer <50 kopier/ml ved screeningsbesøget og har været virologisk undertrykt, defineret som pVL <50 kopier/ml, i mindst 1 år før screening; isolerede blips tilladt
5. Har dokumenteret stabile CD4-tal ≥450 celler/mm3 i de 6 måneder før screening og ved screeningsbesøget.
6. Har et minimum af CD4-tal ≥200 celler/mm3 siden diagnosen human immundefektvirus (HIV); isolerede lavere tal på tidspunktet for akut HIV-1-infektion vil kun være tilladt, hvis passende immungenopretning blev fulgt efter ART-initiering
7. Er ≥18 og <61 år på screeningsdagen.
8. Er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, inklusive ATI, indsamling af blodprøver i henhold til protokollen og overholdelse af ART-kuren, og er tilgængelig i den planlagte varighed af undersøgelsen.

9. Hvis heteroseksuelt aktive kvindelige og i den fødedygtige alder, skal bruge meget effektive præventionsmetoder fra 14 dage før den første vaccination indtil 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen (eller 40 dage efter den sidste dosis af vesatolimod, alt efter hvad der er senere); alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest på de tidspunkter, der er angivet i begivenhedsplanerne.

   • Kvindelige deltagere, der bruger hormonelle præventionsmidler som en af ​​deres præventionsmetoder, skal have brugt samme metode i mindst 3 måneder før den første vaccination.
   • Kvindelige deltagere, der er holdt op med at menstruere i ≥12 måneder, men ikke har dokumentation for hormonsvigt i æggestokkene, skal have et serumfollikelstimulerende hormonniveau ved screening, der ligger inden for postmenopausalområdet som angivet i Central Laboratory Manual.
10. Hvis en heteroseksuelt aktiv mand, skal bruge kondom eller praktisere seksuel afholdenhed fra screeningsbesøget indtil 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen (eller 100 dage efter den sidste dosis af vesatolimod, alt efter hvad der er senere). Kvindelige partnere til mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder fra screeningsbesøget indtil 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen (eller 100 dage efter den sidste dosis af vesatolimod, alt efter hvad der er senere)

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer ved screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
2. Hvis de er tilgængelige, har genotypiske data (f.eks. HIV-genotypedata), der viser tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante mutationer, der ville forhindre konstruktionen af ​​en levedygtig ART-kur efter afbrydelse af behandlingen.
3. Har rapporteret flere perioder med suboptimal overholdelse af ART, defineret som rapporterede episoder på mindst 3 dage uden ART, der ikke var relateret til deltagelse i et ATI klinisk studie.
4. Har en historie med tidligere ART-afbrydelser, der varer længere end 2 uger.
5. Har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie inden for 30 dage før screening.
6. Har en erhvervet immundefektsyndrom-definerende sygdom eller progression af HIV-relateret sygdom inden for 90 dage efter screeningsbesøget.
7. Har en historie med enhver moderat og/eller svær autoimmun sygdom
8. Har en historie eller kliniske manifestationer af enhver fysisk eller psykiatrisk lidelse, der kan svække deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen.
9. Tager HIV-proteasehæmmere (inklusive lavdosis ritonavir), regimer indeholdende cobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirin eller nevirapin. Deltagere på forbudte ART-medicin vil få lov til at skifte til en accepteret behandling mellem screening og baseline.
10. Tager andre samtidige behandlinger, der ikke er forenelige med vesatolimod. Deltagere på ikke-kompatible medicin ved screening (f.eks. atorvastatin, protonpumpehæmmere) vil få lov til at skifte behandling; Ikke-kompatible lægemidler skal stoppes mindst 30 dage før den første dosis af vesatolimod.
11. Har modtaget godkendte vacciner inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen eller har haft en tidligere immunisering med eksperimentelle immunogener inden for de foregående 2 år.
12. Vil modtage alle vacciner inden for 4 uger før eller 2 uger efter enhver af de planlagte CCMM-administrationer eller på en uge, hvor vesatolimod administreres.
13. Har en historie med anafylaksi eller en alvorlig bivirkning over for vacciner.
14. Har modtaget blodprodukter inden for 6 måneder efter screening.
15. Har modtaget behandling for cancer eller lymfoproliferativ sygdom inden for 1 år efter screening.
16. Har modtaget anden aktuel eller tidligere behandling inden for 30 dage før screeningsbesøget, som efter investigatorernes og/eller sponsorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater.
17. Har aktuel eller har haft nylig brug (inden for de sidste 3 måneder før screeningsbesøget) af IFN eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (brug af inhalerede steroider til lungesygdomme eller topiske steroider til lokaliserede hudsygdomme er tilladt).

18. Har abnormiteter af følgende laboratorieprøver ved screening:

    Hæmatologi

    • Hæmoglobin <11 g/dL (hun) eller 11,5 g/dL (mænd)
    • Absolut neutrofiltal ≤1000/mm3
    • Absolut lymfocyttal ≤600/mm3
    • Blodplader ≤100.000/mm3 eller ≥550.000/mm3 klinisk kemi
    • Kreatinin >1,3 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase >2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase >2,5 × ULN

    Mikrobiologi

    • Positivt hepatitis B overfladeantigen
    • Positiv for hepatitis C-antistof, medmindre bekræftet clearance af hepatitis C-virusinfektion (spontan eller efter behandling) bestemt ved negativ serum hepatitis C-viruspolymerase-kædereaktion
    • Positiv serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling;
19. Er uvillig til at gennemgå en ATI som planlagt under studiet.
20. Er ikke egnet til inklusion i undersøgelsen baseret på efterforskerens eller sponsorens vurdering.
21. Aktuelt alkohol-, stof- eller stofmisbrug eller historie med sådant misbrug inden for de 6 måneder forud for screening.