Az MVA.HTI és a ChAdOx1.HTI biztonságossága, tolerálhatósága és immunogenitása Vesatolimoddal HIV-1 pozitív betegekben (AELIX-003)

Bevételi kritériumok:

1. Megérti a közölt vizsgálati információkat, és a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
2. Megerősítette a HIV-1 fertőzést.
3. ART-t kapott, amelyet a HIV-1 megszerzésének becsült időpontjától számított 6 hónapon belül kezdeményeztek. Az ART-sémának ≥3 antiretrovirális gyógyszert kell tartalmaznia a kezelés megkezdésekor, és ≥3 antiretrovirális gyógyszert kell tartalmaznia a szűréskor, de átmenetileg egy 2 gyógyszerből álló ART-sémát kell alkalmazni az ART megkezdése és a szűrővizit közötti időszakban. megengedett
4. A plazma HIV-1 RNS szintje <50 kópia/mL a szűrési látogatáson, és virológiailag szuppresszált volt (pVL <50 kópia/ml) a szűrés előtt legalább 1 évig; elszigetelt blipek megengedettek
5. A szűrést megelőző 6 hónapban és a szűrési látogatáskor stabil CD4-számot dokumentált, ≥450 sejt/mm3.
6. A humán immundeficiencia vírus (HIV) diagnózisa óta a legalacsonyabb CD4-szám ≥200 sejt/mm3; az akut HIV-1 fertőzés pillanatában izolált alacsonyabb számok csak akkor megengedettek, ha az ART megkezdése után megfelelő immunerősítést követtek
7. ≥18 és <61 éves a szűrés napján.
8. Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, beleértve az ATI-t, a vérminták protokoll szerinti gyűjtését és az ART-rend betartását, és a vizsgálat tervezett időtartama alatt rendelkezésre áll.

9. Ha heteroszexuálisan aktív nő és fogamzóképes korú, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia az első oltás előtt 14 nappal a vizsgálat befejezését követő 30 napig (vagy 40 nappal a vesatolimod utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be); minden női önkéntesnek hajlandónak kell lennie a vizelet terhességi tesztjének alávetésére az események ütemtervében meghatározott időpontokban.

   • Azok a női résztvevők, akik hormonális fogamzásgátlást használnak fogamzásgátlási módszereik egyikeként, ugyanazt a módszert alkalmazták legalább 3 hónapig az első oltás előtt.
   • A női résztvevők, akiknek 12 hónapnál hosszabb ideig leállt a menstruációja, de nem rendelkeznek a petefészek hormonális elégtelenségéről szóló dokumentációval, a szűrés során a szérumtüszőstimuláló hormonszintnek a Központi Laboratóriumi kézikönyvben meghatározott posztmenopauzális tartományon belül kell lennie.
10. Ha heteroszexuálisan aktív férfi, óvszert kell használnia vagy szexuális absztinenciát kell gyakorolnia a szűrővizsgálattól a vizsgálat befejezését követő 90 napig (vagy a vesatolimod utolsó adagja után 100 napig, attól függően, hogy melyik következik be). A férfi résztvevők női partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a szűrővizsgálattól a vizsgálat befejezését követő 90 napig (vagy a vesatolimod utolsó adagja után 100 napig, attól függően, hogy melyik van később).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptat a szűrővizsgálaton vagy a vizsgálat során bármikor, vagy terhességet tervez a vizsgálat időtartama alatt.
2. Ha rendelkezésre állnak, genotípusos adatokkal (pl. HIV genotípus adatokkal) rendelkezik, amelyek klinikailag jelentős mutációk jelenlétét mutatják, amelyek megakadályoznák egy életképes ART-séma kialakítását a kezelés megszakítása után.
3. Többször is beszámolt az ART-hez való szuboptimális adherenciáról, amely legalább 3 napos ART nélküli epizódként definiált, amelyek nem kapcsolódnak az ATI klinikai vizsgálatában való részvételhez.
4. Korábban 2 hétnél hosszabb ideig tartó ART-megszakítások fordultak elő.
5. Részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül.
6. Bármilyen szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó betegsége vagy a HIV-vel kapcsolatos betegség progressziója van a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül.
7. Bármilyen közepes és/vagy súlyos autoimmun betegség anamnézisében szerepel
8. Bármilyen fizikai vagy pszichiátriai rendellenesség kórelőzménye vagy klinikai megnyilvánulása van, amely ronthatja a résztvevő képességét a vizsgálat befejezésére.
9. HIV-proteáz-gátlókat (beleértve az alacsony dózisú ritonavirt), kobicisztátot, elvitegravirt, efavirenzet, etravirint vagy nevirapint szed. A tiltott ART-gyógyszereket szedő résztvevők áttérhetnek egy elfogadott kezelésre a szűrés és a kiindulási állapot között.
10. Szed-e más, a vesatolimoddal nem kompatibilis egyidejű kezelést A szűrés során nem kompatibilis gyógyszert szedő résztvevők (pl. atorvasztatin, protonpumpa-gátlók) válthatnak kezelést; a nem kompatibilis gyógyszerek szedését le kell állítani legalább 30 nappal a vesatolimod első adagja előtt.
11. Jóváhagyott vakcinákat kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül, vagy az előző 2 év során bármilyen kísérleti immunogénnel végzett immunizáláson átesett.
12. Bármilyen oltást kap a tervezett CCMM-beadások bármelyikét megelőző 4 héten belül vagy 2 héten belül, vagy a vesatolimod beadása után egy héten belül.
13. Anamnézisében anafilaxiás sokk vagy súlyos mellékhatása van a vakcináknak.
14. A szűrést követő 6 hónapon belül vérkészítményt kapott.
15. A szűrést követő 1 éven belül rák vagy limfoproliferatív betegség miatt kezelték.
16. A szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül olyan jelenlegi vagy korábbi terápiában részesült, amely a vizsgálók és/vagy a megbízó véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatra vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeit.
17. Jelenleg vagy a közelmúltban használt (a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban) IFN-t vagy szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív szereket (inhalációs szteroidok tüdőbetegségek esetén, vagy helyi szteroidok helyi bőrbetegségek esetén megengedett).

18. Szűréskor a következő laboratóriumi vizsgálatoknál eltéréseket mutat:

    Hematológia

    • Hemoglobin <11 g/dl (nőstények) vagy 11,5 g/dl (férfiak)
    • Abszolút neutrofilszám ≤1000/mm3
    • Abszolút limfocitaszám ≤600/mm3
    • Vérlemezkék ≤100 000/mm3 vagy ≥550 000/mm3 Klinikai kémia
    • Kreatinin > 1,3 × a normál felső határ (ULN)
    • Aszpartát-aminotranszferáz >2,5 × ULN
    • Alanin-aminotranszferáz >2,5 × ULN

    Mikrobiológia

    • Pozitív hepatitis B felületi antigén
    • Pozitív hepatitis C antitestre, kivéve, ha a hepatitis C vírus fertőzés igazolt clearance-e (spontán vagy kezelést követően), amelyet negatív szérum hepatitis C vírus polimeráz láncreakció határoz meg
    • Pozitív szerológia, amely kezelést igénylő aktív szifiliszre utal;
19. Nem hajlandó ATI-n átesni, ahogy azt a tanulmány során tervezték.
20. A vizsgáló vagy a megbízó megítélése alapján nem alkalmas a vizsgálatba való bevonásra.
21. Jelenlegi alkohol-, kábítószer- vagy kábítószer-visszaélés, vagy ilyen visszaélés a kórtörténetében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.