Безопасность, переносимость и иммуногенность MVA.HTI и ChAdOx1.HTI с везатолимодом у ВИЧ-1-позитивных пациентов (AELIX-003)

Критерии включения:

1. Понимает предоставленную информацию об исследовании и способен дать письменное информированное согласие, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
2. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
3. Получил АРТ, начатую в течение 6 месяцев после предполагаемой даты заражения ВИЧ-1. Схема АРТ должна включать ≥3 антиретровирусных препаратов на момент начала лечения и должна включать ≥3 антиретровирусных препаратов во время скрининга, но временное использование схемы АРТ из 2 препаратов в период между началом АРТ и визитом для скрининга разрешено
4. Имеет уровни РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на визите для скрининга и вирусологически подавлен, определяемый как pVL <50 копий/мл, по крайней мере за 1 год до скрининга; разрешены отдельные блики
5. Задокументировано стабильное количество CD4 ≥450 клеток/мм3 в течение 6 месяцев до скрининга и во время визита для скрининга.
6. Имеет надир CD4 ≥200 клеток/мм3 с момента постановки диагноза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); отдельные более низкие показатели в момент острой инфекции ВИЧ-1 будут разрешены только в том случае, если после начала АРТ последовало соответствующее восстановление иммунитета
7. Возраст ≥18 и <61 года на день скрининга.
8. Готов соблюдать все процедуры исследования, включая ATI, сбор образцов крови в соответствии с протоколом и соблюдение режима АРТ, и доступен в течение запланированного периода исследования.

9. Если женщина гетеросексуально активна и имеет детородный потенциал, она должна использовать высокоэффективные методы контрацепции в период от 14 дней до первой вакцинации до 30 дней после окончания исследования (или 40 дней после последней дозы весатолимода, в зависимости от того, что наступит позднее); все женщины-добровольцы должны быть готовы пройти тест мочи на беременность в моменты времени, указанные в расписании мероприятий.

   • Участники женского пола, использующие гормональные противозачаточные средства в качестве одного из методов контроля над рождаемостью, должны использовать этот метод в течение как минимум 3 месяцев до первой вакцинации.
   • Участницы женского пола, у которых прекратились менструации в течение ≥12 месяцев, но у которых нет документов о гормональной недостаточности яичников, должны иметь уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке при скрининге, который находится в постменопаузальном диапазоне, как указано в Руководстве для центральной лаборатории.
10. Если гетеросексуально активный мужчина, он должен использовать презервативы или практиковать половое воздержание с момента скринингового визита до 90 дней после окончания исследования (или 100 дней после последней дозы везатолимода, в зависимости от того, что наступит позже). Женщины-партнеры участников-мужчин должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью с момента скринингового визита до 90 дней после окончания исследования (или 100 дней после последней дозы везатолимода, в зависимости от того, что наступит позже).

Критерий исключения:

1. Беременна или кормит грудью во время скринингового визита или в любое время во время исследования или планирует забеременеть в течение всего периода исследования.
2. Если таковые имеются, имеет данные о генотипе (например, данные о генотипе ВИЧ), которые демонстрируют наличие клинически значимых мутаций, препятствующих созданию жизнеспособной схемы АРТ после прекращения лечения.
3. Сообщал о нескольких периодах субоптимальной приверженности к АРТ, определяемых как сообщения об эпизодах отсутствия АРТ в течение как минимум 3 дней, которые не были связаны с участием в клиническом исследовании ATI.
4. В анамнезе были перерывы в АРТ продолжительностью более 2 недель.
5. Принимал участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
6. Имеет какое-либо заболевание, определяющее синдром приобретенного иммунодефицита, или прогрессирование заболевания, связанного с ВИЧ, в течение 90 дней после визита для скрининга.
7. Имеет в анамнезе любое умеренное и/или тяжелое аутоиммунное заболевание
8. Имеет историю или клинические проявления любого физического или психического расстройства, которые могут ухудшить способность участника завершить исследование.
9. Принимает ингибиторы протеазы ВИЧ (включая низкие дозы ритонавира), схемы, содержащие кобицистат, элвитегравир, эфавиренз, этравирин или невирапин. Участникам, принимающим запрещенные препараты АРТ, будет разрешено перейти на приемлемое лечение между скринингом и исходным уровнем.
10. Принимает ли какое-либо другое сопутствующее лечение, несовместимое с везатолимодом. Участникам, принимающим несовместимые лекарства во время скрининга (например, аторвастатин, ингибиторы протонной помпы), будет разрешено сменить лечение; прием несовместимых препаратов необходимо прекратить не менее чем за 30 дней до приема первой дозы везатолимода.
11. Получил одобренные вакцины в течение 2 недель после включения в исследование или прошел предыдущую иммунизацию любыми экспериментальными иммуногенами в течение предыдущих 2 лет.
12. Получат любые вакцины в течение 4 недель до или через 2 недели после любого из запланированных введений CCMM или на неделе, когда вводится везатолимод.
13. Имеет в анамнезе анафилаксию или тяжелую побочную реакцию на вакцины.
14. Получил продукты крови в течение 6 месяцев после скрининга.
15. Получил лечение от рака или лимфопролиферативного заболевания в течение 1 года после скрининга.
16. Получал любую другую текущую или предшествующую терапию в течение 30 дней до визита для скрининга, которая, по мнению исследователей и/или спонсора, сделала бы участника непригодным для исследования или повлияла бы на результаты исследования.
17. Имеет текущее или недавно использовалось (в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга) IFN или системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов (использование ингаляционных стероидов для легочных заболеваний или топических стероидов для локализованных кожных заболеваний разрешено).

18. Имеет отклонения следующих лабораторных тестов при скрининге:

    Гематология

    • Гемоглобин <11 г/дл (женщины) или 11,5 г/дл (мужчины)
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≤1000/мм3
    • Абсолютное количество лимфоцитов ≤600/мм3
    • Тромбоциты ≤100 000/мм3 или ≥550 000/мм3 Клиническая биохимия
    • Креатинин >1,3 × верхний предел нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза > 2,5 × ВГН
    • Аланинаминотрансфераза > 2,5 × ВГН

    микробиология

    • Положительный поверхностный антиген гепатита В
    • Положительный результат на антитела к гепатиту С, за исключением случаев, когда подтверждено исчезновение инфекции вируса гепатита С (спонтанно или после лечения), определяемое отрицательной полимеразной цепной реакцией вируса гепатита С в сыворотке крови.
    • Положительная серология указывает на активный сифилис, требующий лечения;
19. Не желает проходить ATI, как планировалось во время исследования.
20. Не подходит для включения в исследование на основании суждения исследователя или спонсора.
21. Текущее злоупотребление алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами или история такого злоупотребления в течение 6 месяцев до скрининга.