Innocuité, tolérabilité et immunogénicité du MVA.HTI et du ChAdOx1.HTI avec le vésatolimod chez les patients séropositifs pour le VIH-1 (AELIX-003)

Critère d'intégration:

1. Comprend les informations fournies sur l'étude et est capable de donner un consentement éclairé écrit, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
2. A confirmé l'infection par le VIH-1.
3. A reçu un TAR qui a été initié dans les 6 mois suivant la date estimée de l'acquisition du VIH-1. Le régime de TAR doit avoir inclus ≥ 3 médicaments antirétroviraux au moment de l'initiation du traitement et doit inclure ≥ 3 médicaments antirétroviraux lors du dépistage, mais l'utilisation temporaire d'un régime de TAR à 2 médicaments pendant la période entre le début du TAR et la visite de dépistage est autorisé
4. A des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL lors de la visite de dépistage et a été virologiquement supprimé, défini comme pVL <50 copies/mL, pendant au moins 1 an avant le dépistage ; blips isolés autorisés
5. A documenté un nombre de CD4 stable ≥ 450 cellules/mm3 pendant les 6 mois précédant le dépistage et lors de la visite de dépistage.
6. A un nadir de CD4 ≥ 200 cellules/mm3 depuis le diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; des numérations inférieures isolées au moment de l'infection aiguë par le VIH-1 ne seront autorisées que si une récupération immunitaire appropriée a été suivie après le début du TAR
7. Est âgé de ≥ 18 ans et < 61 ans le jour du dépistage.
8. Est prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris l'ATI, la collecte d'échantillons de sang selon le protocole et l'adhésion au schéma thérapeutique de l'ART, et est disponible pour la durée prévue de l'étude.

9. Si femme hétérosexuelle active et en âge de procréer, doit utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de 14 jours avant la première vaccination jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude (ou 40 jours après la dernière dose de vésatolimod, selon la dernière éventualité) ; toutes les femmes volontaires doivent être disposées à subir un test de grossesse urinaire aux moments spécifiés dans les horaires des événements.

   • Les participantes qui utilisent un contraceptif hormonal comme l'une de leurs méthodes de contraception doivent avoir utilisé la même méthode pendant au moins 3 mois avant la première vaccination.
   • Les participantes qui ont cessé leurs règles depuis ≥ 12 mois mais qui n'ont pas de documentation sur l'insuffisance hormonale ovarienne doivent avoir un taux d'hormone folliculo-stimulante sérique au moment du dépistage qui se situe dans la plage post-ménopausique, comme indiqué dans le manuel du laboratoire central.
10. Si un homme hétérosexuel actif doit utiliser des préservatifs ou pratiquer l'abstinence sexuelle à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude (ou 100 jours après la dernière dose de vésatolimod, selon la dernière éventualité). Les partenaires féminines des participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces depuis la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude (ou 100 jours après la dernière dose de vesatolimod, selon la dernière éventualité)

Critère d'exclusion:

1. Est enceinte ou allaite lors de la visite de sélection ou à tout moment de l'étude ou envisage de devenir enceinte pendant la durée de l'étude.
2. Si disponible, a des données génotypiques (par exemple, des données sur le génotype du VIH) qui démontrent la présence de mutations cliniquement significatives qui empêcheraient la construction d'un schéma posologique de TAR viable après l'interruption du traitement.
3. A signalé plusieurs périodes d'observance sous-optimale du TAR, définies comme des épisodes signalés d'au moins 3 jours sans TAR qui n'étaient pas liés à la participation à une étude clinique sur l'ATI.
4. A des antécédents d'interruptions antérieures de TAR d'une durée supérieure à 2 semaines.
5. A participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant le dépistage.
6. A une maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise ou la progression d'une maladie liée au VIH dans les 90 jours suivant la visite de dépistage.
7. A des antécédents de maladie auto-immune modérée et/ou grave
8. A des antécédents ou des manifestations cliniques de tout trouble physique ou psychiatrique qui pourrait nuire à la capacité du participant à terminer l'étude.
9. prend des inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris le ritonavir à faible dose), des régimes contenant du cobicistat, de l'elvitégravir, de l'éfavirenz, de l'étravirine ou de la névirapine. Les participants prenant des médicaments antirétroviraux interdits seront autorisés à passer à un traitement accepté entre le dépistage et la ligne de base.
10. prend tout autre traitement concomitant non compatible avec le vésatolimod. Les participants prenant des médicaments non compatibles lors du dépistage (par exemple, atorvastatine, inhibiteurs de la pompe à protons) seront autorisés à changer de traitement ; les médicaments non compatibles doivent être arrêtés au moins 30 jours avant la première dose de vésatolimod.
11. A reçu des vaccins approuvés dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude ou a déjà été vacciné avec des immunogènes expérimentaux au cours des 2 années précédentes.
12. Recevra tous les vaccins dans les 4 semaines précédant ou 2 semaines après l'une des administrations CCMM prévues ou une semaine où le vesatolimod est administré.
13. A des antécédents d'anaphylaxie ou une réaction indésirable grave aux vaccins.
14. A reçu des produits sanguins dans les 6 mois suivant le dépistage.
15. A reçu un traitement pour un cancer ou une maladie lymphoproliférative dans l'année suivant le dépistage.
16. A reçu tout autre traitement actuel ou antérieur dans les 30 jours précédant la visite de dépistage qui, de l'avis des investigateurs et/ou du promoteur, rendrait le participant inapte à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude.
17. A actuellement ou a récemment utilisé (au cours des 3 derniers mois avant la visite de dépistage) de l'IFN ou des corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs (l'utilisation de stéroïdes inhalés pour les affections pulmonaires ou de stéroïdes topiques pour les affections cutanées localisées est autorisée).

18. A des anomalies des tests de laboratoire suivants lors du dépistage :

    Hématologie

    • Hémoglobine <11 g/dL (femmes) ou 11,5 g/dL (hommes)
    • Nombre absolu de neutrophiles ≤1000/mm3
    • Nombre absolu de lymphocytes ≤600/mm3
    • Plaquettes ≤100 000/mm3 ou ≥550 000/mm3 Chimie clinique
    • Créatinine> 1,3 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase > 2,5 × LSN
    • Alanine aminotransférase > 2,5 × LSN

    Microbiologie

    • Antigène de surface de l'hépatite B positif
    • Positif pour les anticorps de l'hépatite C, sauf si l'élimination confirmée de l'infection par le virus de l'hépatite C (spontanée ou après traitement) est déterminée par une réaction en chaîne par polymérase du virus de l'hépatite C sérique négative
    • Sérologie positive indiquant une syphilis active nécessitant un traitement ;
19. Ne veut pas subir une ATI comme prévu au cours de l'étude.
20. Ne convient pas à l'inclusion dans l'étude sur la base du jugement de l'investigateur ou du promoteur.
21. Abus actuel d'alcool, de drogues ou de substances ou antécédents d'un tel abus dans les 6 mois précédant le dépistage.