Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von MVA.HTI und ChAdOx1.HTI mit Vesatolimod bei HIV-1-positiven Patienten (AELIX-003)

Einschlusskriterien:

1. Versteht die bereitgestellten Studieninformationen und ist in der Lage, nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Hat eine bestätigte HIV-1-Infektion.
3. Hat eine ART erhalten, die innerhalb von 6 Monaten nach dem geschätzten Datum des HIV-1-Erwerbs begonnen wurde. Das ART-Schema muss zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ≥ 3 antiretrovirale Arzneimittel und beim Screening ≥ 3 antiretrovirale Arzneimittel enthalten, aber die vorübergehende Anwendung eines ART-Schemas mit 2 Arzneimitteln während der Zeit zwischen ART-Beginn und dem Screening-Besuch ist erlaubt
4. Hat beim Screening-Besuch Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel <50 Kopien/ml und wurde mindestens 1 Jahr vor dem Screening virologisch supprimiert, definiert als pVL <50 Kopien/ml; vereinzelte Ausreißer erlaubt
5. Hat in den 6 Monaten vor dem Screening und beim Screening-Besuch stabile CD4-Zahlen von ≥ 450 Zellen / mm3 dokumentiert.
6. Hat Nadir der CD4-Zellzahl ≥ 200 Zellen/mm3 seit der Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV); isolierte niedrigere Zählwerte zum Zeitpunkt einer akuten HIV-1-Infektion sind nur zulässig, wenn nach Beginn der ART eine angemessene Immunwiederherstellung erfolgt ist
7. am Tag des Screenings ≥ 18 und < 61 Jahre alt ist.
8. Ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der ATI, der Entnahme von Blutproben gemäß dem Protokoll und der Einhaltung des ART-Schemas, und steht für die geplante Dauer der Studie zur Verfügung.

9. Bei heterosexuell aktiver Frau im gebärfähigen Alter müssen ab 14 Tagen vor der ersten Impfung bis 30 Tage nach Studienende (oder 40 Tage nach der letzten Vesatolimod-Dosis, je nachdem, was später eintritt) hochwirksame Verhütungsmethoden angewendet werden; Alle weiblichen Freiwilligen müssen bereit sein, sich zu den in den Veranstaltungsplänen angegebenen Zeitpunkten einem Schwangerschaftstest im Urin zu unterziehen.

   • Teilnehmerinnen, die hormonelle Verhütungsmittel als eine ihrer Verhütungsmethoden anwenden, müssen die gleiche Methode mindestens 3 Monate vor der ersten Impfung angewendet haben.
   • Teilnehmerinnen, die seit ≥ 12 Monaten keine Menstruation mehr haben, aber keine Dokumentation eines ovariellen Hormonversagens haben, müssen beim Screening einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons aufweisen, der innerhalb des postmenopausalen Bereichs liegt, wie im Central Laboratory Manual angegeben.
10. Wenn heterosexuell aktiver Mann, muss ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach dem Ende der Studie (oder 100 Tage nach der letzten Dosis von Vesatolimod, je nachdem, was später eintritt) Kondome verwenden oder sexuelle Abstinenz üben. Weibliche Partner männlicher Teilnehmer müssen ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Ende der Studie (oder 100 Tage nach der letzten Dosis von Vesatolimod, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt) hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. beim Screening-Besuch oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger ist oder stillt oder plant, während der Dauer der Studie schwanger zu werden.
2. Falls verfügbar, verfügt er über genotypische Daten (z. B. HIV-Genotypdaten), die das Vorhandensein klinisch signifikanter Mutationen belegen, die den Aufbau eines tragfähigen ART-Regimes nach Unterbrechung der Behandlung verhindern würden.
3. Hat mehrere Perioden suboptimaler Einhaltung von ART gemeldet, definiert als gemeldete Episoden von mindestens 3 Tagen ohne ART, die nicht mit der Teilnahme an einer klinischen ATI-Studie in Zusammenhang standen.
4. Hat eine Vorgeschichte früherer ART-Unterbrechungen, die länger als 2 Wochen andauern.
5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen.
6. Hat innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch eine erworbene Immunschwäche-Syndrom-definierende Krankheit oder ein Fortschreiten einer HIV-bedingten Krankheit.
7. Hat eine Vorgeschichte von mittelschweren und / oder schweren Autoimmunerkrankungen
8. Hat eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer körperlichen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, die Studie abzuschließen.
9. HIV-Proteasehemmer (einschließlich niedrig dosiertem Ritonavir), Cobicistat-haltige Therapien, Elvitegravir, Efavirenz, Etravirin oder Nevirapin einnimmt. Teilnehmer, die verbotene ART-Medikamente einnehmen, dürfen zwischen Screening und Baseline zu einer akzeptierten Behandlung wechseln.
10. Nimmt andere begleitende Behandlungen ein, die nicht mit Vesatolimod kompatibel sind Teilnehmer, die beim Screening nicht kompatible Medikamente einnehmen (z. B. Atorvastatin, Protonenpumpenhemmer), dürfen die Behandlung wechseln; Nicht kompatible Medikamente müssen mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis von Vesatolimod abgesetzt werden.
11. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn zugelassene Impfstoffe erhalten oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine vorherige Immunisierung mit experimentellen Immunogenen erhalten.
12. Wird Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor oder 2 Wochen nach einer der geplanten CCMM-Verabreichungen oder in einer Woche erhalten, in der Vesatolimod verabreicht wird.
13. Hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder einer schweren Nebenwirkung auf Impfstoffe.
14. Hat Blutprodukte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening erhalten.
15. Hat innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening eine Behandlung gegen Krebs oder eine lymphoproliferative Erkrankung erhalten.
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine andere aktuelle oder frühere Therapie erhalten, die nach Ansicht der Prüfärzte und / oder des Sponsors den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen würde.
17. Hat aktuell oder kürzlich (innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch) IFN oder systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Mittel verwendet (die Verwendung von inhalativen Steroiden bei Lungenerkrankungen oder topischen Steroiden bei lokalisierten Hauterkrankungen ist zulässig).

18. Hat Anomalien der folgenden Labortests beim Screening:

    Hämatologie

    • Hämoglobin <11 g/dL (Frauen) oder 11,5 g/dL (Männer)
    • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1000/mm3
    • Absolute Lymphozytenzahl ≤600/mm3
    • Thrombozyten ≤100.000/mm3 oder ≥550.000/mm3 Klinische Chemie
    • Kreatinin >1,3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase >2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase >2,5 × ULN

    Mikrobiologie

    • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
    • Positiv für Hepatitis-C-Antikörper, es sei denn, die Heilung der Hepatitis-C-Virusinfektion (spontan oder nach der Behandlung) wurde durch negative Hepatitis-C-Virus-Polymerase-Kettenreaktion im Serum bestätigt
    • Positive Serologie, die auf eine behandlungsbedürftige aktive Syphilis hinweist;
19. Ist nicht bereit, sich während der Studie wie geplant einer ATI zu unterziehen.
20. Ist nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.
21. Aktueller Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte eines solchen Missbrauchs innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.