Durvalumab 继以放化疗和巩固 Durvalumab 治疗 III 期非小细胞肺癌
III 期非小细胞肺癌的诱导 Durvalumab 随后放化疗和巩固 Durvalumab (MEDI4736)
在开始同步根治性化放疗之前进行 1 个周期（每 4 周一次）的诱导 durvalumab（1500 mg IV）单臂研究，然后进行最多 12 个周期的巩固 durvalumab（1500 mg IV，每 4 周一次）。
该研究将包括初始安全磨合部分。 将通过完成诱导 durvalumab、化放疗和 2 个周期的巩固 durvalumab 来监测安全磨合中的患者，以便在完成登记之前评估安全性。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55440
- HealthPartners Institute
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New Jersey
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Berkeley Heights、New Jersey、美国、07922
- Summit Medical Group, P. A.
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
- 同意时年龄 ≥ 18 岁。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 根据 AJCC 第 8 版的 III 期非小细胞肺癌的组织学或细胞学确认，符合治愈性同步放化疗的条件。 注意：由于医疗不便或手术无法切除的疾病，受试者不是手术切除的候选人。
- 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病。
放疗剂量范围为 54-66 Gy 的同步放化疗治疗计划：
- 计划的肺部平均剂量输送
- V20
- 没有针对 III 期 NSCLC 的既往治疗。
- 展示协议中定义的足够的器官功能。 在注册前 14 天内获得所有筛选实验室。
- 有生育能力的女性必须在 C1D1 发生后 24 小时内进行血清妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
- 具有生育潜力的女性必须愿意放弃异性性交或使用方案中概述的避孕措施。
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须愿意放弃异性性交或使用协议中概述的避孕措施。
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 12 周。
- 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。
排除标准
符合以下任何标准的受试者不得参与研究：
- III 期 NSCLC 的既往治疗
- 不允许混合组织学与小细胞肺癌。
- 不允许序贯化放疗。
- 不允许诱导和巩固化疗（与同步放化疗分开）。
- 先前接触过抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体，包括 durvalumab。
在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：
- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松或其等效物
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
- 肺纤维化、间质性肺病或需要类固醇治疗的肺炎病史。
- 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 不排除不需要全身治疗的白斑病、稳定性甲状腺功能减退症、格雷夫氏病或银屑病患者。
- 体重 < 30 公斤
- 积极和持续使用类固醇，非全身吸收治疗除外（例如吸入或局部类固醇治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎）。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 研究者认为导致研究性治疗计划不安全的不受控制的当前疾病。
- 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
- 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病变进行局部手术是可以接受的。
- 活动性其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌。
- 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
- 在注册前 30 天内使用任何研究药物进行治疗。
- 器官移植史（包括同种异体干细胞移植）。
- 站点调查员认为会妨碍安全参与此协议的其他医疗或精神状况。
合并 Durvalumab 的资格标准
- 患者必须已从与先前化放疗相关的毒性中恢复至 CTCAE < 2 级。
- 根据 RECIST 1.1 影像学测量，患者在放化疗后不得进展。
- 确认 ECOG 性能状态为 0 或 1。
- 不允许因先前放化疗引起的任何级别肺炎。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：诱导性 durvalumab、化放疗、巩固性 durvalumab
在 4 周周期的第 1 天静脉内 (IV) 诱导 durvalumab 1500 mg，持续 1 个周期，随后进行同步根治性放化疗，然后在每 4 周周期的第 1 天进行 1500 mg IV 巩固 durvalumab，最多 12 个周期。
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将在为期 4 周的周期的第 1 天给予 1500 mg 静脉注射 (IV) 诱导度伐鲁单抗，持续 1 个周期，
其他名称：
同步放化疗将与治疗医师酌情选择的铂类化疗（顺铂或卡铂，与依托泊苷、紫杉烷或培美曲塞）一起选择。
使用的化疗方案应按照机构标准按照每种药物的处方指南进行管理
其他名称：
治疗将使用 IMRT 或 3DCRT 进行，通常根据机构标准使用 6-10MV 光子。
鼓励 4D 仿真和适当的 IGRT。
放疗必须在化疗第一天后的一周内开始（反之亦然）。
治疗将是每天 1.8-2 Gy；每周 5 天，不包括按照机构标准的假期，因为这是该患者群体的标准护理方案。
将交付 54-66 Gy。
将在为期 12 个周期的 4 周周期的第 1 天给予 1500 mg 静脉注射 Durvalumab
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：从开始治疗到病情进展，最长 12 个月
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根据 RECIST 1.1，将在放化疗完成后、C1 巩固 durvalumab 之前（放化疗完成后 1-42 天）使用影像学测量 12 个月无进展生存期。 RECIST 1.1 响应标准为： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失 部分缓解 (PR)：以基线 LD 总和为参考，目标病灶 LD 总和至少减少 30% 进展性疾病 (PD)：至少减少 20目标病灶 LD 总和的增加百分比，以自治疗开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小 LD 总和作为参考。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来达到 PR 的资格，也没有足够的增加来达到 PR 的要求。符合PD资格，以治疗开始以来最小的LD总和作为参考 |
从开始治疗到病情进展，最长 12 个月
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使用 NCI CTCAE v5.0 进行毒性分级评估诱导 Durvalumab 的安全性和可行性。
大体时间：12个月
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所有接受至少一剂 durvalumab 的受试者都将可评估毒性。
美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版将用于毒性分级。
毒性评估时间表请参阅研究日历。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
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根据 RECIST 1.1，ORR 将使用两个时间点进行测量。 将使用基线成像与完成诱导杜瓦鲁单抗和放化疗后获得的成像进行比较来评估“ORR1”。 将使用诱导德瓦鲁单抗和放化疗完成后的成像与接受德瓦鲁单抗巩固治疗时和完成后获得的成像相比较来评估“ORR2”。 RECIST 1.1 响应标准如下： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失 部分缓解 (PR)：以基线 LD 总和为参考，目标病灶 LD 总和至少减少 30% 进展性疾病 (PD)：至少减少 20目标病灶 LD 总和的增加百分比，以自治疗开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小 LD 总和作为参考。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来达到 PR 的资格，也没有足够的增加来达到 PR 的要求。符合PD资格，以最小的为参考 |
12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rachel Sanborn, MD、Providence Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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