Durvalumab seguido de quimiorradiación y consolidación Durvalumab para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III según AJCC, 8.ª edición, elegible para quimiorradiación concurrente con intención curativa. NOTA: los sujetos no son candidatos para la resección quirúrgica debido a la inoperabilidad médica o enfermedad quirúrgicamente irresecable.
• Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.

• Plan de tratamiento con quimiorradiación concurrente con una dosis de radiación que oscila entre 54 y 66 Gy:

  • Entrega de dosis media planificada al pulmón
  • V20
• Sin tratamiento previo para NSCLC en estadio III.
• Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas de C1D1. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de tener relaciones heterosexuales oa usar métodos anticonceptivos como se indica en el protocolo.
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar métodos anticonceptivos como se indica en el protocolo.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas según el criterio del investigador.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Tratamiento previo para NSCLC en estadio III
• No se permitirá la histología mixta con cáncer de pulmón de células pequeñas.
• No se permitirá la quimiorradiación secuencial.
• No se permitirá la quimioterapia de inducción y consolidación (separada de la quimiorradiación concurrente).
• Exposición previa a anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, incluido durvalumab.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan la prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
• Antecedentes de fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que requiera esteroides.
• Enfermedad autoinmune activa o previa documentada en los últimos 2 años. No se excluyen los pacientes con vitíligo, hipotiroidismo estable, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico.
• Peso corporal < 30 kg
• Uso activo y continuo de esteroides, excepto para tratamientos que no se absorben sistémicamente (como la terapia con esteroides tópicos o inhalados para el asma, la EPOC, la rinitis alérgica).
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Enfermedad actual no controlada que, en opinión del investigador, hace que el plan de tratamiento en investigación no sea seguro.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. NOTA: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Otros tumores malignos activos; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ.
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C Pacientes con un pasado o resuelto La infección por VHB (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Antecedentes de trasplante de órganos (incluido el trasplante alogénico de células madre).
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador del sitio, impedirían la participación segura en este protocolo.

Criterios de elegibilidad para la consolidación Durvalumab

• Los pacientes deben haberse recuperado de toxicidades asociadas con quimiorradiación previa a CTCAE < Grado 2.
• Los pacientes no deben haber progresado después de la quimiorradioterapia, según lo medido en imágenes según RECIST 1.1.
• Confirmación del estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• No se permitirá ningún grado de neumonitis por quimiorradiación previa.