Durvalumab följt av kemoradiation och konsolidering Durvalumab för steg III icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av icke-småcellig lungcancer i stadium III enligt AJCC, 8:e upplagan, kvalificerad för samtidig kemoradiation med kurativ avsikt. OBS: försökspersoner är inte kandidater för kirurgisk resektion, vare sig på grund av medicinsk inoperabilitet eller kirurgiskt icke-opererbar sjukdom.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.

• Planera för behandling med samtidig kemoradiation med en stråldos som sträcker sig från 54-66 Gy:

  • Planerad medeldosleverans till lungan
  • V20
• Ingen tidigare behandling för stadium III NSCLC.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet. Alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter C1D1. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller att använda preventivmedel enligt protokollet.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller att använda preventivmedel enligt protokollet.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens bedömning.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Tidigare behandling för stadium III NSCLC
• Blandhistologi med småcellig lungcancer kommer inte att tillåtas.
• Sekventiell kemoradiation kommer inte att tillåtas.
• Induktions- och konsolideringskemoterapi (separat från samtidig kemoterapi) kommer inte att tillåtas.
• Tidigare exponering för anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppar inklusive durvalumab.

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Historik av lungfibros, interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som kräver steroider.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. Patienter med vitiligo, stabil hypotyreos, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling är inte uteslutna.
• Kroppsvikt < 30 kg
• Aktiv och pågående steroidanvändning, förutom för icke-systemiskt absorberade behandlingar (såsom inhalerad eller topikal steroidbehandling för astma, KOL, allergisk rinit).
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Okontrollerad pågående sjukdom som enligt utredarens uppfattning gör utredningsbehandlingsplanen osäker.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. OBS: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt.
• Aktiv annan malignitet; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C-patienter med tidigare eller lösta HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före registrering.
• Historik av organtransplantation (inklusive allogen stamcellstransplantation).
• Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt platsutredarens uppfattning skulle utesluta säkert deltagande i detta protokoll.

Behörighetskriterier för konsolidering Durvalumab

• Patienterna måste ha återhämtat sig från toxicitet associerad med tidigare kemoradiation till CTCAE < grad 2.
• Patienterna får inte ha utvecklats efter kemoradiationsbehandling, mätt på bildbehandling enligt RECIST 1.1.
• Bekräftelse av ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Någon grad av pneumonit från tidigare kemoradiation kommer inte att tillåtas.