Durvalumab seguito da chemioradioterapia e consolidamento Durvalumab per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0 o 1.
• Conferma istologica o citologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III secondo AJCC, 8a edizione, idoneo per chemioradioterapia concomitante con intento curativo. NOTA: i soggetti non sono candidati alla resezione chirurgica a causa di inoperabilità medica o malattia chirurgicamente non resecabile.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

• Pianificare il trattamento con chemioradioterapia concomitante con una dose di radiazioni compresa tra 54 e 66 Gy:

  • Erogazione della dose media pianificata al polmone
  • V20
• Nessuna precedente terapia per il NSCLC in stadio III.
• Dimostrare un'adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore da C1D1. NOTA: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad usare la contraccezione come indicato nel protocollo.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad usare la contraccezione come indicato nel protocollo.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane a discrezione dell'investigatore.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Terapia precedente per NSCLC in stadio III
• L'istologia mista con carcinoma polmonare a piccole cellule non sarà consentita.
• La chemioradioterapia sequenziale non sarà consentita.
• La chemioterapia di induzione e consolidamento (separata dalla chemioradioterapia concomitante) non sarà consentita.
• Precedente esposizione ad anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1 incluso durvalumab.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a quelle del prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Storia di fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiedono steroidi.
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, ipotiroidismo stabile, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.
• Peso corporeo < 30 kg
• Uso attivo e continuo di steroidi, ad eccezione dei trattamenti non ad assorbimento sistemico (come la terapia steroidea per via inalatoria o topica per asma, BPCO, rinite allergica).
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Malattia attuale incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il piano di trattamento sperimentale non sicuro.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. NOTA: è accettabile la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo.
• Attivo altro tumore maligno; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ.
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C Pazienti con un passato o risolto L'infezione da HBV (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) è ammissibile. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione.
• Storia di trapianto di organi (compreso il trapianto allogenico di cellule staminali).
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che secondo il parere del ricercatore del sito precluderebbero la partecipazione sicura a questo protocollo.

Criteri di ammissibilità per il consolidamento Durvalumab

• I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità associate a precedente chemioradioterapia a CTCAE < Grado 2.
• I pazienti non devono essere progrediti dopo la terapia chemioradioterapica, come misurato sull'imaging secondo RECIST 1.1.
• Conferma del Performance Status ECOG pari a 0 o 1.
• Qualsiasi polmonite di grado da precedente chemioradioterapia non sarà consentita.