Durvalumab etterfulgt av kjemoradiasjon og konsolidering Durvalumab for stadium III ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av stadium III ikke-småcellet lungekreft i henhold til AJCC, 8. utgave, kvalifisert for samtidig kjemoradiasjon med kurativ hensikt. MERK: forsøkspersoner er ikke kandidater for kirurgisk reseksjon verken på grunn av medisinsk inoperabilitet eller kirurgisk uopererbar sykdom.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

• Plan for behandling med samtidig kjemoradiasjon med en stråledose som varierer fra 54-66 Gy:

  • Planlagt gjennomsnittlig doselevering til lungen
  • V20
• Ingen tidligere behandling for stadium III NSCLC.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter C1D1. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heterofile samleie eller bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.
• Forventet levetid på minst 12 uker per etterforskers skjønn.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Tidligere behandling for stadium III NSCLC
• Blandet histologi med småcellet lungekreft vil ikke være tillatt.
• Sekvensiell kjemoradiasjon vil ikke være tillatt.
• Induksjons- og konsolideringskjemoterapi (atskilt fra samtidig kjemoterapi) vil ikke være tillatt.
• Tidligere eksponering for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer inkludert durvalumab.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overskrider prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Anamnese med lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever steroider.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med vitiligo, stabil hypotyreose, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling er ikke ekskludert.
• Kroppsvekt < 30 kg
• Aktiv og pågående steroidbruk, med unntak av ikke-systemisk absorberte behandlinger (som inhalasjons- eller topikal steroidbehandling for astma, KOLS, allergisk rhinitt).
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Ukontrollert pågående sykdom som etter utrederens mening gjør den utprøvende behandlingsplanen usikker.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. MERK: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Aktiv annen malignitet; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering.
• Anamnese med organtransplantasjon (inkludert allogen stamcelletransplantasjon).
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter stedets etterforsker mener vil utelukke sikker deltakelse i denne protokollen.

Kvalifikasjonskriterier for konsolidering Durvalumab

• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet assosiert med tidligere kjemoradiasjon til CTCAE < grad 2.
• Pasienter må ikke ha progrediert etter cellegiftbehandling, målt på bildediagnostikk i henhold til RECIST 1.1.
• Bekreftelse av ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Enhver grad av lungebetennelse fra tidligere kjemoradiasjon vil ikke være tillatt.