Durvalumab suivi d'une chimioradiothérapie et d'une consolidation Durvalumab pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade III

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Confirmation histologique ou cytologique du cancer du poumon non à petites cellules de stade III selon l'AJCC, 8e édition, éligible à la chimioradiothérapie concomitante à visée curative. REMARQUE : les sujets ne sont pas candidats à une résection chirurgicale en raison d'une inopérabilité médicale ou d'une maladie chirurgicalement non résécable.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.

• Prévoyez un traitement par chimioradiothérapie concomitante avec une dose de rayonnement comprise entre 54 et 66 Gy :

  • Délivrance planifiée de la dose moyenne au poumon
  • V20
• Aucun traitement antérieur pour le NSCLC de stade III.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant C1D1. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole.
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une contraception comme indiqué dans le protocole.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines à la discrétion de l'investigateur.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Traitement antérieur du NSCLC de stade III
• L'histologie mixte avec le cancer du poumon à petites cellules ne sera pas autorisée.
• La chimioradiothérapie séquentielle ne sera pas autorisée.
• La chimiothérapie d'induction et de consolidation (séparée de la chimioradiothérapie concomitante) ne sera pas autorisée.
• Exposition antérieure à des anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, y compris durvalumab.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas la prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Antécédents de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite nécessitant des stéroïdes.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. Les patients atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie stable, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ne sont pas exclus.
• Poids corporel < 30 kg
• Utilisation active et continue de stéroïdes, à l'exception des traitements à absorption non systémique (tels que la thérapie stéroïdienne inhalée ou topique pour l'asthme, la MPOC, la rhinite allergique).
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Maladie actuelle non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, rend le plan de traitement expérimental dangereux.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. REMARQUE : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Autre tumeur maligne active ; les exceptions comprennent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie.
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C L'infection par le VHB (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) est éligible. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• Antécédents de transplantation d'organe (y compris la greffe allogénique de cellules souches).
• Autres conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêcheraient une participation sûre à ce protocole.

Critères d'éligibilité pour la consolidation Durvalumab

• Les patients doivent avoir récupéré des toxicités associées à une chimioradiothérapie antérieure au CTCAE < Grade 2.
• Les patients ne doivent pas avoir progressé après la chimioradiothérapie, telle que mesurée par imagerie selon RECIST 1.1.
• Confirmation du statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Toute pneumonite de grade résultant d'une chimioradiothérapie antérieure ne sera pas autorisée.