Durvalumab, gefolgt von Radiochemotherapie und Konsolidierung Durvalumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Histologische oder zytologische Bestätigung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III gemäß AJCC, 8. Ausgabe, geeignet für gleichzeitige Radiochemotherapie mit kurativer Absicht. HINWEIS: Patienten sind keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion, weder aufgrund medizinischer Inoperabilität noch aufgrund einer chirurgisch inoperablen Erkrankung.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien.

• Behandlungsplan mit gleichzeitiger Radiochemotherapie mit einer Strahlendosis von 54-66 Gy:

  • Geplante mittlere Dosisabgabe an die Lunge
  • V20
• Keine vorherige Therapie für NSCLC im Stadium III.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung angefordert werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden nach C1D1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder Verhütungsmittel zu verwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder Verhütungsmittel zu verwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Ermessen des Prüfers.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Vorherige Therapie bei NSCLC im Stadium III
• Eine gemischte Histologie mit kleinzelligem Lungenkrebs ist nicht zulässig.
• Eine sequentielle Radiochemotherapie ist nicht zulässig.
• Eine Induktions- und Konsolidierungschemotherapie (getrennt von einer gleichzeitigen Radiochemotherapie) ist nicht zulässig.
• Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern, einschließlich Durvalumab.

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten dürfen
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die Steroide erfordert.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Vitiligo, stabiler Hypothyreose, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, sind nicht ausgeschlossen.
• Körpergewicht < 30 kg
• Aktive und andauernde Anwendung von Steroiden, außer bei nicht systemisch resorbierbaren Behandlungen (z. B. inhalative oder topische Steroidtherapie bei Asthma, COPD, allergischer Rhinitis).
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Unkontrollierte aktuelle Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Prüfbehandlungsplan unsicher macht.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. HINWEIS: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Aktive andere Malignität; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs.
• Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C Patienten mit einer Vergangenheit oder überstanden Eine HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) ist förderfähig. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Geschichte der Organtransplantation (einschließlich allogener Stammzelltransplantation).
• Andere medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die nach Ansicht des Standortforschers eine sichere Teilnahme an diesem Protokoll ausschließen würden.

Eignungskriterien für die Konsolidierung Durvalumab

• Die Patienten müssen sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Radiochemotherapie auf CTCAE < Grad 2 erholt haben.
• Die Patienten dürfen nach der Radiochemotherapie keine Progression aufweisen, gemessen an der Bildgebung gemäß RECIST 1.1.
• Bestätigung des ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Pneumonitis jeglichen Grades aufgrund einer vorherigen Radiochemotherapie ist nicht zulässig.