Дурвалумаб с последующей химиолучевой терапией и консолидацией Дурвалумаб при немелкоклеточном раке легкого III стадии

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение немелкоклеточного рака легкого III стадии согласно AJCC, 8-е издание, имеющее право на одновременную химиолучевую терапию. ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты не являются кандидатами на хирургическую резекцию либо из-за медицинской неоперабельности, либо из-за хирургически неоперабельного заболевания.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.

• План лечения с одновременной химиолучевой терапией дозой облучения от 54 до 66 Гр:

  • Запланированная доставка средней дозы в легкие
  • V20
• Отсутствие предшествующей терапии НМРЛ III стадии.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в протоколе. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 14 дней до регистрации.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после C1D1. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по усмотрению исследователя.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Предшествующая терапия НМРЛ III стадии
• Смешанная гистология при мелкоклеточном раке легкого не допускается.
• Последовательная химиолучевая терапия не допускается.
• Индукционная и консолидирующая химиотерапия (отдельно от сопутствующей химиолучевой терапии) не допускается.
• Предварительное воздействие антител анти-PD-1 или анти-PD-L1, включая дурвалумаб.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих дозу преднизолона или его эквивалента.
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• История легочного фиброза, интерстициального заболевания легких или пневмонита, требующего стероидов.
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Не исключены пациенты с витилиго, стабильным гипотиреозом, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения.
• Масса тела < 30 кг
• Активное и постоянное использование стероидов, за исключением лечения, не всасывающегося системно (например, ингаляционная или местная стероидная терапия при астме, ХОБЛ, аллергическом рините).
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Неконтролируемое текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает исследуемый план лечения небезопасным.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. ПРИМЕЧАНИЕ. Допустима местная хирургия изолированных поражений с паллиативной целью.
• Активное другое злокачественное новообразование; исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря.
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С. Инфекция HBV (определяемая как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) соответствует критериям. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации.
• Трансплантация органов в анамнезе (включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток).
• Другие медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя места, препятствуют безопасному участию в этом протоколе.

Критерии приемлемости для консолидации дурвалумаба

• Пациенты должны были оправиться от токсичности, связанной с предшествующей химиолучевой терапией, до CTCAE < степени 2.
• У пациентов не должно быть прогрессирования после химиолучевой терапии, что определяется визуализацией в соответствии с RECIST 1.1.
• Подтверждение статуса производительности ECOG 0 или 1.
• Пневмонит любой степени тяжести после предшествующей химиолучевой терапии не допускается.