Durvalumab s následnou chemoradiací a konsolidací Durvalumab ve stadiu III nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Histologické nebo cytologické potvrzení nemalobuněčného karcinomu plic stadia III podle AJCC, 8. vydání, vhodné pro souběžnou chemoradiaci s léčebným záměrem. POZNÁMKA: Subjekty nejsou kandidáty na chirurgickou resekci buď kvůli lékařské inoperabilitě nebo chirurgicky neresekovatelnému onemocnění.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.

• Plán léčby souběžnou chemoradiací s dávkou záření v rozmezí 54-66 Gy:

  • Plánované dodání střední dávky do plic
  • V20
• Žádná předchozí terapie pro stadium III NSCLC.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin od C1D1. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuálního styku nebo používat antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu.
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle uvážení zkoušejícího.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Předchozí léčba stadia III NSCLC
• Smíšená histologie s malobuněčným karcinomem plic nebude povolena.
• Sekvenční chemoradiace nebude povolena.
• Indukční a konsolidační chemoterapie (oddělená od souběžné chemoradiace) nebude povolena.
• Předchozí expozice anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátkám včetně durvalumabu.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících prednison nebo jeho ekvivalent
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
• Plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující steroidy v anamnéze.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem, stabilní hypotyreózou, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
• Tělesná hmotnost < 30 kg
• Aktivní a trvalé užívání steroidů, s výjimkou nesystémově absorbované léčby (jako je inhalační nebo lokální léčba steroidy u astmatu, COPD, alergické rýmy).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Nekontrolované současné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí zkoumaný léčebný plán nebezpečným.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
• Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. POZNÁMKA: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• Aktivní jiná malignita; mezi výjimky patří bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo močového měchýře.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C Pacienti s minulostí nebo vyléčení Infekce HBV (definovaná jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před registrací.
• Transplantace orgánů v anamnéze (včetně alogenní transplantace kmenových buněk).
• Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovaly bezpečnou účast v tomto protokolu.

Kritéria způsobilosti pro konsolidaci Durvalumab

• Pacienti se musí zotavit z toxicit spojených s předchozí chemoradiací na CTCAE < stupeň 2.
• U pacientů po chemoradiační terapii nesmí dojít k progresi, jak bylo naměřeno na zobrazování podle RECIST 1.1.
• Potvrzení stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Jakákoli pneumonitida z předchozí chemoradiace nebude povolena.