Durvalumabe seguido por quimiorradiação e consolidação Durvalumabe para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Confirmação histológica ou citológica de câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III de acordo com AJCC, 8ª edição, elegível para quimiorradiação concomitante com intenção curativa. NOTA: os indivíduos não são candidatos à ressecção cirúrgica devido a inoperabilidade médica ou doença cirurgicamente irressecável.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

• Planeje o tratamento com quimiorradiação concomitante com uma dose de radiação variando de 54-66 Gy:

  • Entrega de dose média planejada para o pulmão
  • V20
• Nenhuma terapia prévia para NSCLC estágio III.
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido no protocolo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas após C1D1. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem estar dispostos a se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, a critério do investigador.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Terapia prévia para NSCLC estágio III
• Histologia mista com câncer de pulmão de pequenas células não será permitida.
• A quimiorradiação sequencial não será permitida.
• A quimioterapia de indução e consolidação (separada da quimiorradiação concomitante) não será permitida.
• Exposição prévia a anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1, incluindo durvalumabe.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam a prednisona ou seu equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• História de fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial ou pneumonite que requer esteroides.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. Pacientes com vitiligo, hipotireoidismo estável, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico não são excluídos.
• Peso corporal < 30 kg
• Uso ativo e contínuo de esteróides, exceto para tratamentos não absorvidos sistemicamente (como terapia inalatória ou esteróide tópica para asma, DPOC, rinite alérgica).
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Doença atual não controlada que, na opinião do investigador, torna o plano de tratamento investigativo inseguro.
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. NOTA: A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável.
• outra malignidade ativa; as exceções incluem câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer cervical in situ ou câncer de bexiga.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C Pacientes com histórico ou resolvido Infecção por HBV (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do registro.
• Histórico de transplante de órgãos (incluindo transplante alogênico de células-tronco).
• Outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador do centro, impediriam a participação segura neste protocolo.

Critérios de Elegibilidade para Consolidação Durvalumabe

• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades associadas à quimiorradiação anterior para CTCAE < Grau 2.
• Os pacientes não devem ter progredido após a terapia de quimiorradiação, conforme medido na imagem por RECIST 1.1.
• Confirmação do status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Qualquer grau de pneumonite de quimiorradiação anterior não será permitido.