Durwalumab, a następnie chemioradioterapia i konsolidacja Durwalumabem w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium III

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium III według AJCC, wydanie 8, kwalifikujące się do równoczesnej chemioradioterapii z zamiarem wyleczenia. UWAGA: pacjenci nie są kandydatami do resekcji chirurgicznej ani z powodu nieoperacyjności medycznej, ani choroby nieoperacyjnej chirurgicznie.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

• Zaplanuj leczenie z jednoczesną chemioradioterapią dawką promieniowania w zakresie 54-66 Gy:

  • Planowane dostarczanie średniej dawki do płuc
  • V20
• Brak wcześniejszego leczenia NSCLC w stopniu III.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od C1D1. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego lub do stosowania antykoncepcji zgodnie z protokołem.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą być gotowi do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania antykoncepcji zgodnie z protokołem.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni według uznania badacza.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Wcześniejsza terapia NSCLC w stopniu III
• Histologia mieszana z drobnokomórkowym rakiem płuca nie będzie dozwolona.
• Sekwencyjna chemioradioterapia nie będzie dozwolona.
• Chemioterapia indukcyjna i konsolidacyjna (oddzielna od jednoczesnej chemioradioterapii) nie będzie dozwolona.
• Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1, w tym durwalumab.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Historia zwłóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego sterydów.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z bielactwem, stabilną niedoczynnością tarczycy, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego nie są wykluczeni.
• Masa ciała < 30 kg
• Aktywne i ciągłe stosowanie sterydów, z wyjątkiem leczenia, które nie wchłania się ogólnoustrojowo (takie jak sterydoterapia wziewna lub miejscowa w przypadku astmy, POChP, alergicznego nieżytu nosa).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Niekontrolowana aktualna choroba, która w opinii badacza czyni plan leczenia eksperymentalnym niebezpiecznym.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. UWAGA: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Aktywny inny nowotwór złośliwy; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza in situ.
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C Pacjenci z przebytym lub przebytym Zakażenie HBV (zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikuje się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Historia przeszczepów narządów (w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych).
• Inne stany medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza ośrodka wykluczają bezpieczny udział w tym protokole.

Kryteria kwalifikacji do konsolidacji Durwalumab

• Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności związanej z wcześniejszą chemioradioterapią do CTCAE < stopnia 2.
• U pacjentów nie może wystąpić progresja po chemioradioterapii, jak zmierzono w obrazowaniu zgodnie z RECIST 1.1.
• Potwierdzenie stanu sprawności ECOG 0 lub 1.
• Zapalenie płuc jakiegokolwiek stopnia spowodowane wcześniejszą chemioradioterapią nie będzie dozwolone.