Durvalumab efterfulgt af kemoradiation og konsolidering Durvalumab til fase III ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fase III ikke-småcellet lungecancer pr. AJCC, 8. udgave, kvalificeret til samtidig kemoradiation med kurativ hensigt. BEMÆRK: forsøgspersoner er ikke kandidater til kirurgisk resektion, hverken på grund af medicinsk inoperabilitet eller kirurgisk inoperabel sygdom.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

• Planlæg behandling med samtidig kemoradiation med en strålingsdosis fra 54-66 Gy:

  • Planlagt middeldosistilførsel til lungen
  • V20
• Ingen tidligere behandling for stadium III NSCLC.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter C1D1. BEMÆRK: Kvinder anses for at være fødedygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge prævention som beskrevet i protokollen.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge prævention som beskrevet i protokollen.
• Forventet levetid på mindst 12 uger pr. efterforskers skøn.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Forudgående behandling for stadium III NSCLC
• Blandet histologi med småcellet lungekræft vil ikke være tilladt.
• Sekventiel kemoradiation vil ikke være tilladt.
• Induktion og konsolideringskemoterapi (adskilt fra samtidig kemoterapi) vil ikke være tilladt.
• Forudgående eksponering for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer inklusive durvalumab.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Anamnese med lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver steroider.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år. Patienter med vitiligo, stabil hypothyroidisme, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, er ikke udelukket.
• Kropsvægt < 30 kg
• Aktiv og vedvarende brug af steroider, undtagen til ikke-systemisk absorberede behandlinger (såsom inhaleret eller topisk steroidbehandling til astma, KOL, allergisk rhinitis).
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Ukontrolleret aktuel sygdom, der efter efterforskerens opfattelse gør den udredende behandlingsplan usikker.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. BEMÆRK: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Aktiv anden malignitet; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller blærekræft.
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-testning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C-patienter med tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før registrering.
• Anamnese med organtransplantation (herunder allogen stamcelletransplantation).
• Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter stedets efterforskers mening ville udelukke sikker deltagelse i denne protokol.

Berettigelseskriterier for konsolidering Durvaluumab

• Patienterne skal være kommet sig over toksiciteter forbundet med tidligere kemoradiation til CTCAE < grad 2.
• Patienterne må ikke have udviklet sig efter kemoradiationsbehandling, målt på billeddiagnostik pr. RECIST 1.1.
• Bekræftelse af ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Enhver grad af lungebetændelse fra tidligere kemoradiation vil ikke være tilladt.