Durvalumab, majd kemosugárzás és konszolidáció Durvalumab III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiai megerősítése AJCC-nként, 8. kiadás, amely alkalmas gyógyító szándékú egyidejű kemoradiációra. MEGJEGYZÉS: az alanyok nem jelöltek sebészeti reszekcióra sem orvosi inoperabilitás, sem műtétileg nem reszekálható betegség miatt.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint.

• Az 54-66 Gy közötti sugárdózisú kemosugárzás egyidejű kezelésének terve:

  • Tervezett átlagos dózis bejuttatása a tüdőbe
  • V20
• Nincs előzetes kezelés a III. stádiumú NSCLC-hez.
• A jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a C1D1 után 24 órán belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzás állapotban vannak.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodásra vagy a fogamzásgátlás alkalmazására a protokollban leírtak szerint.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodásra, vagy a fogamzásgátlás alkalmazására a protokollban leírtak szerint.
• A vizsgáló belátása szerint legalább 12 hét várható élettartam.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• stádiumú NSCLC előzetes terápiája
• Kissejtes tüdőrákos vegyes szövettani vizsgálat nem megengedett.
• A szekvenciális kemoradiáció nem megengedett.
• Az indukciós és konszolidációs kemoterápia (az egyidejű kemosugárzástól elkülönítve) nem megengedett.
• Korábbi expozíció anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitestekkel, beleértve a durvalumabot.

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség vagy szteroidokat igénylő tüdőgyulladás anamnézisében.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. Vitiligo, stabil hypothyreosis, Grave-kór vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő betegek nem zárhatók ki.
• Testtömeg < 30 kg
• Aktív és folyamatos szteroidhasználat, kivéve a nem szisztémás felszívódású kezeléseket (például asztma, COPD, allergiás nátha inhalációs vagy helyi szteroidterápiája).
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Kontrollálatlan aktuális betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati kezelési tervet nem biztonságossá teszi.
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. MEGJEGYZÉS: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Aktív egyéb rosszindulatú daganatok; kivételek a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C betegek, akiknek múltja vagy megszűnt. A HBV fertőzés (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) alkalmas. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
• Szervátültetés anamnézisében (beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is).
• Egyéb olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint kizárják a jelen jegyzőkönyvben való biztonságos részvételt.

Konszolidációra való alkalmassági kritériumok Durvalumab

• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a CTCAE < 2. fokozatú korábbi kemosugárzással összefüggő toxicitásaiból.
• A RECIST 1.1 szerinti képalkotó vizsgálat szerint a betegek nem haladhatnak előre a kemosugárkezelést követően.
• Az ECOG teljesítmény állapotának megerősítése 0 vagy 1.
• A korábbi kemoradiációból eredő bármilyen súlyosságú tüdőgyulladás nem megengedett.