Durvalumab gevolgd door chemoradiatie en consolidatie Durvalumab voor stadium III niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Histologische of cytologische bevestiging van stadium III niet-kleincellige longkanker volgens AJCC, 8e editie, in aanmerking komend voor curatieve gelijktijdige chemoradiatie. OPMERKING: proefpersonen komen niet in aanmerking voor chirurgische resectie vanwege medische inoperabiliteit of chirurgisch niet-operabele ziekte.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.

• Plan voor behandeling met gelijktijdige chemoradiatie met een stralingsdosis variërend van 54-66 Gy:

  • Geplande gemiddelde dosisafgifte aan de longen
  • V20
• Geen eerdere therapie voor stadium III NSCLC.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol. Alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur na C1D1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele omgang of anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele omgang of anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.
• Levensverwachting van ten minste 12 weken per onderzoeker discretie.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Voorafgaande therapie voor stadium III NSCLC
• Gemengde histologie met kleincellige longkanker is niet toegestaan.
• Sequentiële chemoradiatie is niet toegestaan.
• Inductie- en consolidatiechemotherapie (los van gelijktijdige chemoradiatie) is niet toegestaan.
• Eerdere blootstelling aan anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen, waaronder durvalumab.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die prednison of het equivalent daarvan niet overschrijden
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Geschiedenis van longfibrose, interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met vitiligo, stabiele hypothyreoïdie, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, worden niet uitgesloten.
• Lichaamsgewicht < 30 kg
• Actief en continu gebruik van steroïden, behalve voor niet-systemisch geabsorbeerde behandelingen (zoals therapie met inhalatie of topische steroïden voor astma, COPD, allergische rhinitis).
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Ongecontroleerde actuele ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoeksbehandelplan onveilig maakt.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. OPMERKING: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
• Actieve andere maligniteit; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C Patiënten met een verleden of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief allogene stamceltransplantatie).
• Andere medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de locatieonderzoeker een veilige deelname aan dit protocol in de weg staan.

Geschiktheidscriteria voor consolidatie Durvalumab

• Patiënten moeten hersteld zijn van toxiciteit geassocieerd met eerdere chemoradiatie tot CTCAE <Graad 2.
• Patiënten mogen geen progressie hebben na chemoradiatie, zoals gemeten op beeldvorming volgens RECIST 1.1.
• Bevestiging van ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Elke graad van pneumonitis als gevolg van eerdere chemoradiatie is niet toegestaan.