AB-16B5 联合多西紫杉醇治疗转移性非小细胞肺癌 (EGIA-002)
2025年4月4日 更新者：Alethia Biotherapeutics
AB-16B5 联合多西紫杉醇在既往治疗过的转移性非小细胞肺癌患者中的 II 期研究 (EGIA-002)
这项 II 期研究将招募 40 名转移性非小细胞肺癌患者，这些患者同时或依次接受含铂双药治疗和抗 PD1 或 PD-L1 免疫检查点抗体治疗失败。
所有招募的患者将接受每周一次剂量为 12 mg/kg 的 AB-16B5 联合剂量为 75 mg/m2 的多西紫杉醇，每 3 周一次。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单臂、多中心 II 期试验，AB-16B5 联合多西紫杉醇用于既往治疗过的转移性非小细胞肺癌受试者，这些受试者在接受含铂双药治疗后出现疾病进展治疗和抗 PD1 或 PD-L1 免疫检查点抗体，同时或依次给药。 大约 40 名受试者将参加该试验，并在第 1、8 和 15 天每周一次接受 AB-16B5，剂量为 12 mg/kg，并在第 1 天每 3 周接受一次剂量为 75 mg/m2 的多西紫杉醇。 一个治疗周期将包括 21 天（3 周）。 AB-16B5 和多西紫杉醇组合的安全性概况将在安全导入期间进行检查，前 8 名受试者完成一个治疗周期。 不会执行剂量递增，但可以使用修改后的毒性概率区间法来决定降低 AB-16B5 剂量。
将每 6 周对受试者进行一次放射成像评估，以使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定客观反应率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS) 的标准来评估对治疗的反应。 将在所有受试者中收集成对的肿瘤活检（治疗前和治疗中）。 研究治疗将继续进行，直到有证据表明疾病进展、严重程度不可接受的治疗相关不良事件、受试者要求停药或研究者确定进一步治疗不符合受试者的最佳利益。 如果研究者认为受试者临床稳定，则允许通过进展进行治疗。 由于毒性必须停用多西他赛的受试者将继续使用 AB-16B5。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec (IUCPQ)
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Saint-Jérôme、Quebec、加拿大、J7Z 5T3
- Centre Intégré de Santé et de Services Sociaux des Laurentides (Hôpital Régional de St-Jérôme)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者（男性或未怀孕的女性）在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
- 经组织学或细胞学确诊为（III-IV 期）非小细胞肺癌 (NSCLC) 且至少有一个 RECIST 1.1 定义的可测量病变的受试者。
- 受试者必须在接受抗 PD1 或 PD-L1 免疫检查点抗体治疗和含铂双药治疗后经历疾病进展，同时或依次进行。
- 在 EGFR 或 ALK 基因中具有可靶向驱动突变的受试者在所有可用的靶向治疗失败并且在使用抗 PD1 或 PD-L1 免疫检查点抗体和含铂双药治疗后出现疾病进展后将被允许参加试验，同时或依次给药。
- 受试者必须具有足够的器官和免疫功能
- 受试者必须有适合活检的肿瘤病变，并且没有活检禁忌症。
- 受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须≤ 2。
- 受试者的预期寿命必须至少为 3 个月。
- 受试者必须已经从最近的癌症治疗产生的毒性作用中恢复到 1 级或更低。 如果受试者接受了大手术或接受了放射治疗，他们必须已经从并发症和/或毒性中恢复过来。
- 有生育能力的女性受试者必须在研究治疗的首次给药前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 具有生殖潜力的受试者（男性和女性）必须愿意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内采取高效的避孕方法。 如果这是受试者通常的生活方式，则禁欲是可以接受的。
如果女性受试者有手术不育史或绝经后状态的证据定义为以下任何一项，则不认为她们具有生育潜力：
- ≥ 45 岁且超过 2 年未来月经。
- 闭经少于 2 年，未进行子宫切除术和卵巢切除术，并且卵泡刺激素 (FSH) 值在筛选时处于绝经后范围。
- 子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波进行确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录来确认。
- 受试者必须理解并且能够并且愿意并且可能完全遵守研究程序，包括预定的随访和限制。
- 在完成任何与研究相关的程序之前，受试者必须根据国际协调会议 (ICH) 临床试验质量管理规范 (GCP) 指南签署并注明日期的书面知情同意书才能参与研究。
排除标准：
- 先前接受过 AB-16B5 治疗的受试者。
- 先前接受过多西紫杉醇治疗 NSCLC 的受试者。
- 目前正在或已经参与研究药物研究或在研究治疗首次给药前 21 天内使用研究设备的受试者。 21 天的窗口应使用最后一次服用抗肿瘤药物或最后一次使用具有抗肿瘤目的的研究设备来计算。
- 在接受首剂研究治疗前 3 周内接受过任何抗癌治疗或在 2 周内接受过放射治疗，或未从不良事件中恢复至 1 级或以下的受试者。 脱发受试者有资格参加。
- 预计在试验期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗的受试者。 这包括使用另一种药物或放射疗法进行维持治疗。
- 在首次研究治疗或任何其他形式的免疫抑制药物（允许皮质类固醇预处理和/或多西紫杉醇治疗后）前 7 天内接受剂量 > 10 mg/天的泼尼松（或等效物）剂量的受试者).
- 需要使用强 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑）治疗的受试者。 如果有弱 CYP3A4 抑制剂的替代治疗并且他们愿意在第一次研究治疗之前至少 7 天改变，则可以包括受试者。
- 患有正在进展或需要积极治疗的另一种恶性肿瘤的受试者。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，如果他们在研究治疗的第一次剂量之前已经临床稳定至少 2 周，如果他们没有新的或扩大的脑转移的证据，并且如果他们没有接受 > 10 mg 的剂量研究治疗首次给药前 7 天内泼尼松（或等效物）/天。
- 具有临床显着心电图异常的受试者。
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内已经或将要接受活疫苗的受试者。
- 具有已知人类免疫缺陷病 (HIV) 病史的受试者。
- 患有活动性乙型或丙型肝炎感染的受试者。
- 患有需要抗生素治疗的活动性感染的受试者。
- 受试者在过去一年内有已知的酒精或其他药物滥用史。
- 已知对多西紫杉醇过敏的受试者。
- 受试者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或者如果这不符合受试者的最佳利益参加审判。
- 具有医学、社会或社会心理因素的受试者，在治疗研究者看来，这些因素可能会影响研究程序的安全性或依从性。
- 在最后一剂 AB-16B5 或最后一剂多西紫杉醇后 90 天内怀孕或哺乳期或预期怀孕或生育孩子的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 AB-16B5 和多西紫杉醇
AB-16B5 剂量为 12 mg/kg，每周一次，在第 1、8 和 15 天联合多西他赛，剂量为 75 mg/m2，第 1 天每 3 周一次。
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AB-16B5 是上皮间充质转化的抑制剂。
它是针对肿瘤相关分泌型凝聚素 (TA-sCLU) 的 IgG2 同种型完全人源化单克隆抗体。
多西紫杉醇是一种被批准用于治疗非小细胞肺癌的抗癌化疗药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率（ORR）
大体时间：每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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客观响应率（ORR）定义为记录的受试者百分比，该受试者根据RECIST 1.1（CR）（CR）（CR）：所有目标病变的消失；部分响应（PR）：靶病变直径的总和至少减少30％。
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每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床福利率（CBR）
大体时间：每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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根据RECIST 1.1，临床益处（CBR）定义为具有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的百分比，其中完全反应（CR）：所有目标病变的消失；部分响应（PR）：靶病变直径的总和至少减少30％；稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD。
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每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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响应持续时间（DOR）
大体时间：每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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响应持续时间（DOR）定义为第一次记录了对疾病的客观进展（PD）的第一个文献记录之日起，根据Recist 1.1或由于没有记录的PD而导致的死亡。
DOR仅针对获得确认的CR或PR的受试者计算。
根据recist 1.1，完全反应（CR）：所有靶病变的消失；部分响应（PR）：靶病变直径的总和至少减少30％；进行性疾病（PD）：至少增加目标病变直径的总和或一个或多个新病变的出现。
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每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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临床益处的持续时间
大体时间：每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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临床益处（CB）的持续时间定义为从第一个文档记录临床益处（CR，PR或SD）的时间，即根据RECIST 1.1的第一个文献疾病进展（PD）或在没有记录的PD的情况下因任何原因而死亡的时间。
仅针对获得临床益处的受试者计算临床益处的持续时间。
根据recist 1.1，完全反应（CR）：所有靶病变的消失；部分响应（PR）：靶病变直径的总和至少减少30％；稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD；进行性疾病（PD）：至少增加目标病变直径的总和或一个或多个新病变的出现。
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每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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稳定疾病的持续时间
大体时间：每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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稳定疾病（SD）的持续时间被定义为从首次研究治疗日期到第一个根据Recist 1.1或由于没有证明PD的任何原因而导致的疾病客观进展（PD）的时间。
仅针对获得稳定疾病作为其最佳总体反应的受试者计算稳定疾病的持续时间。
最好的总体响应定义为从研究治疗开始到研究结束的最佳响应。
根据Recist 1.1，稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD；进行性疾病（PD）：至少增加目标病变直径的总和或一个或多个新病变的出现。
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每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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无进展生存（PFS）
大体时间：每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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无进展生存期（PFS）定义为从首次研究治疗日期到根据Recist 1.1或由于没有证明PD的任何原因而导致的疾病目标进展（PD）的第一个文档。 对于在研究结束时保持没有进展的受试者，事件日期是在上次疾病评估之日进行审查的。 根据Recist 1.1，进行性疾病（PD）：靶病变直径的总和至少增加20％，或一个或多个新病变的出现。 |
每6周，直到客观记录的日期长达2年。
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总生存（OS）
大体时间：从研究开始到死亡日期或最后一次接触日期长达3年。
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总生存期（OS）定义为由于任何原因而导致的首次研究治疗日期到死亡的时间。
对于研究结束时尚存的受试者，在上次接触之日（或已知还活着的最后一个日期）进行了OS端点的审查。
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从研究开始到死亡日期或最后一次接触日期长达3年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Julie Laurin、Alethia Biotherapeutics Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月23日
初级完成 (实际的)
2023年12月31日
研究完成 (实际的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月24日
首次发布 (实际的)
2020年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月4日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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