AB-16B5 associé au docétaxel chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (EGIA-002)

Critère d'intégration:

• Les sujets (hommes ou femmes non enceintes) doivent être âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (stade III-IV) et avec au moins une lésion mesurable définie par RECIST 1.1.
• - Les sujets doivent avoir connu une progression de la maladie suite à un traitement avec un anticorps anti-PD1 ou PD-L1 au point de contrôle immunitaire et un traitement doublet contenant du platine, administrés simultanément ou séquentiellement.
• Les sujets présentant une mutation pilote ciblable dans l'EGFR ou le gène ALK seront admis à l'essai après avoir échoué à toutes les thérapies ciblées disponibles et avoir connu une progression de la maladie après un traitement avec un anticorps anti-PD1 ou PD-L1 au point de contrôle immunitaire et un traitement doublet contenant du platine, administrés simultanément ou séquentiellement.
• Les sujets doivent avoir une fonction organique et immunitaire adéquate
• Les sujets doivent avoir une lésion tumorale se prêtant à des biopsies sans contre-indication à la biopsie.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Les sujets doivent avoir récupéré des effets toxiques résultant du traitement contre le cancer le plus récent jusqu'au grade 1 ou moins. Si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure ou ont reçu une radiothérapie, ils doivent s'être remis des complications et/ou de la toxicité.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel du sujet.

• Les sujets féminins ne sont pas considérés comme en âge de procréer s'ils ont des antécédents de stérilité chirurgicale ou des signes de statut post-ménopausique définis comme l'un des éléments suivants :

  • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis plus de 2 ans.
  • Aménorrhée depuis moins de 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique au moment du dépistage.
  • Après une hystérectomie, une ovariectomie ou une ligature des trompes. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou par échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.
• Les sujets doivent comprendre et être capables et désireux et susceptibles de se conformer pleinement aux procédures de l'étude, y compris le suivi programmé et les restrictions.
• Les sujets doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit personnellement signé et daté pour participer à l'étude conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) sur les bonnes pratiques cliniques (GCP), avant de terminer toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec AB-16B5.
• Sujets ayant déjà reçu un traitement par docétaxel pour le traitement du NSCLC.
• Sujets qui participent actuellement ou ont participé à une étude d'un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. La fenêtre de 21 jours doit être calculée en utilisant la dernière dose d'un agent expérimental antinéoplasique ou la dernière utilisation d'un dispositif expérimental à visée antinéoplasique.
• Sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux dans les 3 semaines ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis d'événements indésirables jusqu'au grade 1 ou moins. Les sujets souffrant d'alopécie sont éligibles pour participer.
• Sujets qui devraient nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'essai. Cela comprend le traitement d'entretien avec un autre agent ou la radiothérapie.
• - Sujets recevant une dose> 10 mg / jour de prednisone (ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur (le prétraitement aux corticostéroïdes et / ou le post-traitement de docétaxel est autorisé ).
• Sujets nécessitant un traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'atazanavir, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole). Les sujets peuvent être inclus s'il existe un traitement alternatif avec un inhibiteur faible du CYP3A4 et s'ils sont prêts à changer au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Sujets qui ont une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus.
• Sujets ayant des métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse connues. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer s'ils ont été cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, s'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et s'ils ne reçoivent pas une dose > 10 mg /jour de prednisone (ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Sujets présentant des anomalies ECG cliniquement significatives.
• Sujets qui ont reçu ou recevront un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Sujets ayant des antécédents connus d'immunodéficience humaine (VIH).
• Sujets avec une infection active par l'hépatite B ou C.
• Sujets avec une infection active nécessitant une antibiothérapie.
• Sujets ayant des antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.
• Sujets présentant une hypersensibilité connue au docétaxel.
• Les sujets qui ont des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'anomalies de laboratoire qui peuvent confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai ou s'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer au procès.
• Sujets présentant des facteurs médicaux, sociaux ou psychosociaux qui, de l'avis de l'investigateur traitant, pourraient avoir un impact sur la sécurité ou le respect des procédures de l'étude.
• Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'AB-16B5 ou la dernière dose de docétaxel.