AB-16B5 в сочетании с доцетакселом у субъектов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (EGIA-002)

Критерии включения:

• Субъекты (мужчины или небеременные женщины) должны быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом (Стадия III-IV) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и по крайней мере с одним измеримым поражением, определенным RECIST 1.1.
• У субъектов должно было наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения антителами контрольной точки иммунитета против PD1 или PD-L1 и двойным лечением, содержащим платину, вводимых одновременно или последовательно.
• Субъекты с целевыми драйверными мутациями в гене EGFR или ALK будут допущены к участию в исследовании после того, как все доступные таргетные методы лечения оказались неэффективными и у них наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения антителами контрольной точки иммунного ответа против PD1 или PD-L1 и двухкомпонентного лечения, содержащего платину, вводят одновременно или последовательно.
• Субъекты должны иметь адекватную органную и иммунную функцию
• Субъекты должны иметь опухолевые поражения, поддающиеся биопсии, без противопоказаний для биопсии.
• Субъекты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Субъекты должны оправиться от токсических эффектов, вызванных самым последним лечением рака, до степени 1 или ниже. Если субъекты перенесли серьезную операцию или получили лучевую терапию, они должны были оправиться от осложнений и/или токсичности.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты (как мужчины, так и женщины) с репродуктивным потенциалом должны быть готовы применять высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни субъекта.

• Субъекты женского пола не считаются детородными, если у них в анамнезе хирургическое бесплодие или признаки постменопаузального статуса, определяемые как любое из следующего:

  • ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 2 лет.
  • Аменорея в течение менее 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и значение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при скрининге.
  • После гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или ультразвуковым исследованием. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры.
• Субъекты должны понимать, быть в состоянии, желать и, вероятно, полностью соблюдать процедуры исследования, включая запланированное последующее наблюдение и ограничения.
• Субъекты должны дать письменное информированное согласие с личной подписью и датой на участие в исследовании в соответствии с Руководящими принципами надлежащей клинической практики (GCP) Международной конференции по гармонизации (ICH) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Субъекты, ранее получавшие терапию AB-16B5.
• Субъекты, которые ранее получали терапию доцетакселом для лечения НМРЛ.
• Субъекты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого агента или используют исследуемое устройство в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата. 21-дневное окно следует рассчитывать, используя последнюю дозу исследуемого противоопухолевого агента или последнее использование исследуемого устройства с противоопухолевой целью.
• Субъекты, которые получали какое-либо противораковое лечение в течение 3 недель или лучевую терапию в течение 2 недель до получения первой дозы исследуемого лечения или которые не оправились от нежелательных явлений до степени 1 или ниже. Субъекты с алопецией имеют право участвовать.
• Субъекты, которым, как ожидается, потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии во время исследования. Это включает поддерживающую терапию другим агентом или лучевую терапию.
• Субъекты, которые получают дозу > 10 мг/день преднизолона (или эквивалента) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или любой другой формы иммунодепрессантов (до лечения кортикостероидами и/или после лечения доцетакселом разрешено). ).
• Субъекты, которым требуется лечение сильным ингибитором CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, атазанавиром, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом). Субъекты могут быть включены, если есть альтернативное лечение слабым ингибитором CYP3A4, и они готовы измениться по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• Субъекты, у которых есть другое злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения составляют базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
• Субъекты с активными метастазами в центральной нервной системе и/или карциноматозным менингитом. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать, если они были клинически стабильны в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, если у них нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и если они не получают дозу> 10 мг. /день преднизолона (или эквивалента) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с клинически значимыми отклонениями ЭКГ.
• Субъекты, которые получили или получат живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с известной историей иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты с активным гепатитом B или C.
• Субъекты с активной инфекцией, нуждающиеся в антибактериальной терапии.
• Субъекты с известной историей злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года.
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к доцетакселу.
• Субъекты, имеющие в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или если это не отвечает интересам субъекта участвовать в судебном процессе.
• Субъекты с медицинскими, социальными или психосоциальными факторами, которые, по мнению лечащего исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение процедур исследования.
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования в течение 90 дней после последней дозы AB-16B5 или последней дозы доцетаксела.