AB-16B5 combinado con docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (EGIA-002)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos (hombres o mujeres no embarazadas) deben tener ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Sujetos con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) (Estadio III-IV) y con al menos una lesión medible definida por RECIST 1.1.
• Los sujetos deben haber experimentado una progresión de la enfermedad después del tratamiento con un anticuerpo de punto de control inmunitario anti-PD1 o PD-L1 y un tratamiento doble que contiene platino, administrados de forma simultánea o secuencial.
• Los sujetos con una mutación conductora objetivo en el gen EGFR o ALK podrán participar en el ensayo después de fallar todas las terapias dirigidas disponibles y haber experimentado una progresión de la enfermedad después del tratamiento con un anticuerpo de punto de control inmunitario anti-PD1 o PD-L1 y un tratamiento doble que contiene platino. administrada simultánea o secuencialmente.
• Los sujetos deben tener una función adecuada de órganos e inmunidad.
• Los sujetos deben tener una lesión tumoral susceptible de biopsias sin contraindicación para la biopsia.
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos tóxicos resultantes del tratamiento contra el cáncer más reciente hasta el Grado 1 o menos. Si los sujetos se sometieron a una cirugía mayor o recibieron radioterapia, deben haberse recuperado de las complicaciones y/o toxicidad.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos (tanto hombres como mujeres) con potencial reproductivo deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual del sujeto.

• Las mujeres no se consideran en edad fértil si tienen antecedentes de esterilidad quirúrgica o evidencia de estado posmenopáusico definido como cualquiera de los siguientes:

  • ≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruaciones por más de 2 años.
  • Amenorreica durante menos de 2 años sin histerectomía y ooforectomía y un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en la selección.
  • Post histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o mediante ultrasonido. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.
• Los sujetos deben comprender y ser capaces, dispuestos y probables de cumplir plenamente con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento programado y las restricciones.
• Los sujetos deben haber dado su consentimiento informado por escrito personalmente, firmado y fechado para participar en el estudio de acuerdo con las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido terapia previa con AB-16B5.
• Sujetos que hayan recibido terapia previa con docetaxel para el tratamiento de NSCLC.
• Sujetos que participan actualmente o han participado en un estudio de un agente en investigación o que usan un dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La ventana de 21 días debe calcularse utilizando la última dosis de un agente antineoplásico en investigación o el último uso de un dispositivo en investigación con intención antineoplásica.
• Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de las 3 semanas o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de Grado 1 o menos. Los sujetos con alopecia son elegibles para participar.
• Sujetos que se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo. Esto incluye terapia de mantenimiento con otro agente o radioterapia.
• Sujetos que reciben una dosis > 10 mg/día de prednisona (o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora (se permite el tratamiento previo con corticosteroides y/o el tratamiento posterior con docetaxel). ).
• Sujetos que requieren tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol). Se pueden incluir sujetos si existe un tratamiento alternativo con un inhibidor débil de CYP3A4 y están dispuestos a cambiar al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Sujetos que tienen otra neoplasia maligna que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Sujetos que tienen metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si han estado clínicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, si no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y si no están recibiendo una dosis > 10 mg. /día de prednisona (o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Sujetos con anormalidades de ECG clínicamente significativas.
• Sujetos que han recibido o recibirán una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Sujetos con antecedentes conocidos de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sujetos con una infección activa de hepatitis B o C.
• Sujetos con una infección activa que requieren terapia con antibióticos.
• Sujetos con antecedentes conocidos de abuso de alcohol u otras sustancias en el último año.
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a docetaxel.
• Sujetos que tengan antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anomalías de laboratorio que puedan confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o si no es lo mejor para el sujeto. participar en el juicio.
• Sujetos con factores médicos, sociales o psicosociales que, en opinión del Investigador tratante, podrían afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Sujetos que estén embarazadas o amamantando o que estén esperando concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo hasta 90 días después de la última dosis de AB-16B5 o la última dosis de docetaxel.