AB-16B5 v kombinaci s docetaxelem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (EGIA-002)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty (muži nebo netěhotné ženy) musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou (stadium III-IV) nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a s alespoň jednou měřitelnou lézí definovanou v RECIST 1.1.
• Subjekty musely zaznamenat progresi onemocnění po léčbě protilátkou proti imunitnímu kontrolnímu bodu anti-PD1 nebo PD-L1 a ošetřením dubletem obsahujícím platinu, podávaným současně nebo postupně.
• Subjekty s cílovou řidičskou mutací v genu EGFR nebo ALK budou moci být zařazeny do studie poté, co selhaly všechny dostupné cílené terapie a po léčbě anti-PD1 nebo PD-L1 imunitní kontrolní protilátkou a dubletem obsahujícím platinu, došlo k progresi onemocnění, podávat současně nebo postupně.
• Subjekty musí mít odpovídající orgánové a imunitní funkce
• Subjekty musí mít nádorovou lézi vhodnou pro biopsie bez kontraindikace pro biopsii.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
• Subjekty se musí zotavit z toxických účinků vyplývajících z poslední léčby rakoviny na stupeň 1 nebo nižší. Pokud subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok nebo podstoupily radiační terapii, musely se zotavit z komplikací a/nebo toxicity.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou studijní léčby.
• Subjekty (jak muži, tak ženy) s reprodukčním potenciálem musí být ochotny praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie a až 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl subjektu.

• Ženy nejsou považovány za fertilní, pokud mají v anamnéze chirurgickou sterilitu nebo známky postmenopauzálního stavu definovaného jako některý z následujících:

  • ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky.
  • Amenorea po dobu kratší než 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí při screeningu.
  • Po hysterektomii, ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.
• Subjekty musí rozumět a být schopny a ochotny a pravděpodobně plně dodržovat postupy studie, včetně plánovaného sledování a omezení.
• Subjekty musí před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií dát písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH).

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které byly předtím léčeny AB-16B5.
• Subjekty, které byly předtím léčeny docetaxelem pro léčbu NSCLC.
• Subjekty, které se v současné době účastní nebo účastnily studie zkoumané látky nebo používající zkušební zařízení během 21 dnů před první dávkou studijní léčby. 21denní okno by se mělo vypočítat s použitím poslední dávky vyšetřovaného antineoplastického činidla nebo posledního použití zkoušeného zařízení s protinádorovým záměrem.
• Jedinci, kteří podstoupili jakoukoli protirakovinnou léčbu během 3 týdnů nebo radiační terapii během 2 týdnů před podáním první dávky studované léčby nebo kteří se nezotabili z nežádoucích příhod na stupeň 1 nebo nižší. Subjekty s alopecií se mohou zúčastnit.
• Subjekty, u kterých se očekává, že budou během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie. To zahrnuje udržovací terapii jiným činidlem nebo radiační terapii.
• Jedinci, kteří dostávají dávku > 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní medikace (je povolena kortikosteroidy před a/nebo po léčbě docetaxelem ).
• Subjekty, které vyžadují léčbu silným inhibitorem CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol). Subjekty mohou být zahrnuty, pokud existuje alternativní léčba slabým inhibitorem CYP3A4 a jsou ochotni změnit alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby.
• Subjekty, které mají jinou malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Subjekty, které mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud byly klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studijní léčby, pokud nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a pokud nedostávají dávku > 10 mg /den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekty s klinicky významnými abnormalitami EKG.
• Subjekty, které dostaly nebo dostanou živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekty se známou anamnézou lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C.
• Subjekty s aktivní infekcí vyžadující antibiotickou terapii.
• Subjekty se známou anamnézou zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek během posledního roku.
• Jedinci se známou přecitlivělostí na docetaxel.
• Subjekty, které mají v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které mohou zkreslit výsledky studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo pokud to není v nejlepším zájmu subjektu, aby zúčastnit se soudu.
• Subjekty se zdravotními, sociálními nebo psychosociálními faktory, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost nebo dodržování studijních postupů.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo které očekávají početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie do 90 dnů po poslední dávce AB-16B5 nebo poslední dávce docetaxelu.