AB-16B5 docetaxellel kombinálva áttétes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (EGIA-002)

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak (férfi vagy nem terhes nő) legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.
• Olyan alanyok, akiknél szövettani vagy citológiailag igazolt (III-IV. stádiumú) nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózisa van, és legalább egy, a RECIST 1.1 által meghatározott mérhető elváltozással.
• Az alanyoknál a betegség progresszióját kellett tapasztalnia egy anti-PD1 vagy PD-L1 immunkontrollpont antitesttel és egy platinatartalmú kettős kezeléssel, egyidejűleg vagy egymást követően.
• Az EGFR- vagy ALK-génben célozható driver-mutációval rendelkező alanyok vizsgálaton vehetnek részt, miután az összes rendelkezésre álló célzott terápia kudarcot vallott, és a betegség progresszióját tapasztalták az anti-PD1 vagy PD-L1 immun-ellenőrzőpont antitesttel és platinatartalmú kettős kezeléssel, egyidejűleg vagy szekvenciálisan adják be.
• Az alanyoknak megfelelő szerv- és immunfunkcióval kell rendelkezniük
• Az alanyoknak olyan daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amely alkalmas biopsziára, és nincs ellenjavallat a biopsziára.
• Az alanyok keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátuszának ≤ 2-nek kell lennie.
• Az alanyok várható élettartama legalább 3 hónap.
• Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a legutóbbi rákkezelés következtében fellépő toxikus hatásokból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig. Ha az alanyokon nagy műtéten estek át, vagy sugárkezelést kaptak, a szövődményekből és/vagy a toxicitásból fel kell gyógyulniuk.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órán belül.
• A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak (férfiak és nők egyaránt) késznek kell lenniük arra, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja.

• A női alanyok nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha a kórelőzményükben műtéti sterilitás vagy a menopauza utáni állapotra utaló jelek szerepelnek, amelyek az alábbiak bármelyike ​​szerint meghatározottak:

  • ≥ 45 éves, és több mint 2 éve nem volt menstruációja.
  • Kevesebb mint 2 évig amenorrhoeás méheltávolítás és peteeltávolítás nélkül, valamint tüszőstimuláló hormon (FSH) érték a menopauza utáni tartományban a szűréskor.
  • A méheltávolítás, a peteeltávolítás vagy a petevezeték lekötése után. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozásról készült orvosi feljegyzésekkel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték elkötését a tényleges eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni.
• Az alanyoknak meg kell érteniük, képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük, és valószínűleg teljes mértékben be kell tartaniuk a vizsgálati eljárásokat, beleértve az ütemezett nyomon követést és a korlátozásokat.
• Az alanyoknak írásos, személyesen aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezésüket kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) helyes klinikai gyakorlatának (GCP) iránymutatásai szerint, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást befejeznének.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik korábban AB-16B5-tel kezeltek.
• Olyan alanyok, akik korábban docetaxellel kezelték az NSCLC-t.
• Azok az alanyok, akik jelenleg részt vesznek vagy részt vettek egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használnak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 21 napon belül. A 21 napos időtartamot egy daganatellenes vizsgálati szer utolsó adagjával vagy egy antineoplasztikus szándékú vizsgálóeszköz utolsó használatával kell kiszámítani.
• Azok az alanyok, akik rákellenes kezelésben részesültek 3 héten belül, vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig. Alopeciában szenvedő alanyok jogosultak a részvételre.
• Olyan alanyok, akiknél várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokalizált daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat során. Ez magában foglalja a más szerrel végzett fenntartó terápiát vagy a sugárterápiát.
• Azok az alanyok, akik napi 10 mg-nál nagyobb adag prednizont (vagy azzal egyenértékűt) kapnak a vizsgálati kezelés vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszer adagját megelőző 7 napon belül (kortikoszteroid előkezelés és/vagy utókezelés a docetaxellel megengedett ).
• Olyan alanyok, akiknek erős CYP3A4-gátlóval (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol) történő kezelésre van szükség. Az alanyok akkor vehetők fel, ha van alternatív kezelés gyenge CYP3A4-inhibitorral, és hajlandóak változtatni legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Olyan alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák.
• Olyan alanyok, akiknél aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás ismert. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, ha klinikailag stabilak voltak legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt, ha nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és ha nem kapnak 10 mg-nál nagyobb adagot. /nap prednizont (vagy azzal egyenértékűt) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Klinikailag jelentős EKG-eltérésekkel rendelkező alanyok.
• Azok az alanyok, akik élő vakcinát kaptak vagy kapnak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében humán immunhiány (HIV) szerepel.
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő alanyok.
• Antibiotikum-kezelést igénylő, aktív fertőzésben szenvedő alanyok.
• Azok az alanyok, akiknek az elmúlt évben alkohollal vagy más szerrel való visszaélése ismert.
• Docetaxellel ismert túlérzékenységű alanyok.
• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy ha ez nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, részt venni a tárgyaláson.
• Olyan orvosi, szociális vagy pszichoszociális tényezőkkel rendelkező alanyok, amelyek a kezelő vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a biztonságot vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Olyan alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik teherbe esést vagy gyermeknemzést várnak a vizsgálat tervezett időtartamán belül az utolsó AB-16B5 adag vagy az utolsó docetaxel adag beadása után 90 napig.