AB-16B5 yhdistettynä dosetakselin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (EGIA-002)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien (mies tai ei-raskaana oleva nainen) on oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi (vaihe III-IV) ja joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä vaurio.
• Koehenkilöillä on täytynyt olla sairauden eteneminen anti-PD1- tai PD-L1-immuunitarkistuspistevasta-aineella ja platinaa sisältävällä kaksoishoidolla, jotka on annettu samanaikaisesti tai peräkkäin.
• Koehenkilöt, joilla on kohdistettavissa oleva ajurimutaatio EGFR- tai ALK-geenissä, sallitaan kokeeseen sen jälkeen, kun kaikki saatavilla olevat kohdennetut hoidot eivät ole epäonnistuneet ja he ovat kokeneet taudin etenemisen anti-PD1- tai PD-L1-immuunitarkistuspistevasta-aineella ja platinaa sisältävällä kaksoishoidolla, annetaan samanaikaisesti tai peräkkäin.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja immuunijärjestelmän toiminta
• Koehenkilöillä on oltava kasvainleesio, joka voidaan ottaa biopsiaan ilman vasta-aiheita biopsialle.
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason ≤ 2.
• Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
• Potilaiden on täytynyt toipua myrkyllisistä vaikutuksista, jotka johtuivat viimeisimmästä syöpähoidosta, luokkaan 1 tai sitä alempaan. Jos koehenkilöille tehtiin suuri leikkaus tai he saivat sädehoitoa, heidän on täytynyt toipua komplikaatioista ja/tai toksisuudesta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Koehenkilöiden (sekä miehiä että naisia), joilla on lisääntymiskyky, on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on kohteen tavallinen elämäntapa.

• Naishenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos heillä on aiemmin ollut kirurginen steriiliys tai todisteita postmenopausaalisesta tilasta, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen.
  • Amenorreainen alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo postmenopausaalisella alueella seulonnassa.
  • Kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.
• Tutkittavien on ymmärrettävä ja kyettävä ja haluttava ja todennäköisesti noudattaa täysin tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien suunniteltu seuranta ja rajoitukset.
• Tutkittavien on täytynyt antaa kirjallinen henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa AB-16B5:llä.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet doketakselihoitoa NSCLC:n hoitoon.
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttävät tutkimuslaitetta 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. 21 päivän ikkuna tulee laskea käyttämällä viimeistä antineoplastisen tutkimusaineen annosta tai viimeistä antineoplastisen tutkimuslaitteen käyttöä.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa syövän vastaista hoitoa 3 viikon sisällä tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista tai jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista 1. asteeseen tai sitä alempaan. Alopesiasta kärsivät henkilöt voivat osallistua.
• Koehenkilöt, joiden odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana. Tämä sisältää ylläpitohoidon toisella aineella tai sädehoidon.
• Koehenkilöt, jotka saavat annoksen > 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä (kortikosteroidien esihoito ja/tai dosetakselin jälkihoito on sallittu ).
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa voimakkaalla CYP3A4-estäjillä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja vorikonatsoli). Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos heillä on vaihtoehtoinen hoito heikolla CYP3A4-estäjillä ja he ovat halukkaita vaihtamaan vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Potilaat, joilla on tiedetty aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta, jos heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja jos he eivät saa annosta > 10 mg /päivä prednisonia (tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai saavat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaat, joilla on tiedossa ollut ihmisen immuunikato (HIV).
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa.
• Koehenkilöt, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai muita päihteitä viimeisen vuoden aikana.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä dosetakselille.
• Koehenkilöt, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai jos se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua oikeudenkäyntiin.
• Koehenkilöt, joilla on lääketieteellisiä, sosiaalisia tai psykososiaalisia tekijöitä, jotka hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana 90 päivän kuluessa viimeisen AB-16B5-annoksen tai viimeisen dosetakseliannoksen jälkeen.