AB-16B5 in combinazione con docetaxel in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (EGIA-002)

Criterio di inclusione:

• I soggetti (maschi o femmine non gravide) devono avere un'età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Soggetti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di (Stadio III-IV) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e con almeno una lesione misurabile definita da RECIST 1.1.
• I soggetti devono aver manifestato una progressione della malattia in seguito al trattamento con un anticorpo del checkpoint immunitario anti-PD1 o PD-L1 e un trattamento doppietto contenente platino, somministrato simultaneamente o in sequenza.
• I soggetti con una mutazione del driver mirabile nel gene EGFR o ALK saranno ammessi alla sperimentazione dopo aver fallito tutte le terapie mirate disponibili e aver sperimentato una progressione della malattia in seguito al trattamento con un anticorpo del checkpoint immunitario anti-PD1 o PD-L1 e un trattamento doppietto contenente platino, somministrati simultaneamente o in sequenza.
• I soggetti devono avere organi e funzioni immunitarie adeguati
• I soggetti devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsie senza controindicazioni per la biopsia.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2.
• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti tossici derivanti dal più recente trattamento del cancro al grado 1 o inferiore. Se i soggetti sono stati sottoposti a chirurgia maggiore o hanno ricevuto radioterapia, devono essersi ripresi dalle complicanze e/o dalla tossicità.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
• I soggetti (sia maschi che femmine) con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale del soggetto.

• I soggetti di sesso femminile non sono considerati potenzialmente fertili se hanno una storia di sterilità chirurgica o evidenza di stato post-menopausa definito come uno dei seguenti:

  • ≥ 45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per più di 2 anni.
  • Amenorrea da meno di 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale allo screening.
  • Post isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o mediante ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.
• I soggetti devono comprendere ed essere in grado, disposti e propensi a rispettare pienamente le procedure dello studio, incluso il follow-up programmato e le restrizioni.
• I soggetti devono aver fornito il consenso informato scritto, firmato e datato personalmente per partecipare allo studio in conformità con le Linee guida per la buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con AB-16B5.
• Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con docetaxel per il trattamento del NSCLC.
• - Soggetti che stanno attualmente partecipando o hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale o che utilizzano un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. La finestra di 21 giorni deve essere calcolata utilizzando l'ultima dose di un agente sperimentale antineoplastico o l'ultimo utilizzo di un dispositivo sperimentale con intento antineoplastico.
• - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale entro 3 settimane o radioterapia entro 2 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi al Grado 1 o inferiore. I soggetti con alopecia possono partecipare.
• - Soggetti che dovrebbero richiedere qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio. Ciò include la terapia di mantenimento con un altro agente o la radioterapia.
• Soggetti che ricevono una dose > 10 mg/die di prednisone (o equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore (è consentito il pre-trattamento con corticosteroidi e/o il post-trattamento con docetaxel) ).
• Soggetti che richiedono un trattamento con un forte inibitore del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo). I soggetti possono essere inclusi se esiste un trattamento alternativo con un debole inibitore del CYP3A4 e sono disposti a cambiare almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Soggetti che hanno un altro tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ.
• Soggetti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se sono stati clinicamente stabili per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, se non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e se non stanno ricevendo una dose > 10 mg /giorno di prednisone (o equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Soggetti con anomalie ECG clinicamente significative.
• - Soggetti che hanno ricevuto o riceveranno un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Soggetti con una storia nota di immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con un'infezione attiva da epatite B o C.
• Soggetti con un'infezione attiva che richiede una terapia antibiotica.
• Soggetti con una storia nota di abuso di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno.
• Soggetti con nota ipersensibilità al docetaxel.
• Soggetti che hanno una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o se non è nel migliore interesse del soggetto partecipare al processo.
• - Soggetti con fattori medici, sociali o psicosociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, potrebbero influire sulla sicurezza o sulla conformità alle procedure dello studio.
• Soggetti in gravidanza o in allattamento o che prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di AB-16B5 o l'ultima dose di docetaxel.