Li-Fraumeni 综合征/TP53 生物样本库
Li-Fraumeni 综合征和 TP53 相关疾病的临床和分子研究
研究概览
详细说明
背景：Li-Fraumeni 综合征 (LFS) 和 Li-Fraumeni 样 (LFL) 综合征是 TP53 基因种系畸变引起的癌症易感综合征。 经典 LFS 患者的终生恶性肿瘤风险在 80-90% 之间。 有用于筛查 LFS 患者的指南，这些指南已导致在该人群中更早发现和治疗癌症。 被确定具有种系 TP53 变异的患者面临许多重要问题，包括基因型-表型相关性研究、增强的癌症筛查方式以及针对已发生癌症的新治疗策略。
目标：为了研究 LFS 中的重要临床问题，该生物库的主要目标是收集和存储来自 LFS 和其他潜在种系 TP53 相关综合征患者的持续临床数据和生物样本。 研究人员计划利用该生物样本库研究遗传性 TP53 突变患者的基因型-表型相关性、肿瘤形成机制和癌症筛查方法。
研究设计：本研究是一个回顾性/前瞻性生物库，包含临床数据和数据以及生物样本。 将通过查询费城儿童医院 (CHOP) 和 Penn Medicine (PENN) 的临床电子病历来确定要纳入的患者，以了解在我们各自诊所随访的患者。 此外，患者将通过在诊所进行的前瞻性收集来招募。 数据收集、数据输入和生物样本库维护将由本协议中列出的研究人员在 CHOP 和 PENN 通过主依赖协议进行。 其他机构的未来研究人员和合作者将可以通过与生物样本库签订书面数据用户协议和/或材料转让协议来访问样本和有限数据。
设置/参与者：生物样本库将在 CHOP 和 PENN 进行。 任何具有胚系 TP53 突变的婴儿、儿童或成人都将被邀请参加。 此外，将联系已被 Penn/CHOP 的医生看过或从外部医生转介的诊断为 LFS 或 LFL 的个人参与。 为了提供对照组样本，还将招募未受影响的家庭成员和/或家庭成员。 生物样本库的前瞻性注册计划是一项持续的工作，没有固定的结束日期或目标受试者编号。 然而，至少，估计招募人数约为 300 名受影响的个人及其家人/家庭成员以及他们的数据和标本。
数据/标本采集程序和频率：唯一需要的研究程序是审查病历。 可选的研究程序包括收集种系 DNA（通过血液、唾液、尿液或毛发）、血浆收集、粪便收集和皮肤活检。 临床数据将每 6 个月更新一次。 受试者可以选择退出此后续过程。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kara N Maxwell, MD, PhD
- 电话号码：215-898-9698
- 邮箱：LFS@pennmedicine.upenn.edu
研究联系人备份
- 姓名：Miche Duvall
- 邮箱：LFS@chop.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylvania
-
接触：
- Kara N Maxwell, MD, PhD
- 邮箱：LFS@pennmedicine.upenn.edu
-
首席研究员：
- Kara N Maxwell, MD, PhD
-
Phildelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
-
接触：
- Suzanne P MacFarland, MD
- 邮箱：LFS@chop.edu
-
首席研究员：
- Suzanne P MacFarland, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
受影响的患者（第 1 组）
- 0岁及以上男女。
- 确认种系 TP53 突变或变体。 或 LFS 家族史并作为 LFS 患者进行临床管理。 或 符合 LFS 诊断标准，包括 Classic、Chompret 和 LFL（Birch 和 Eeles）标准。
- 有能力的参与者的知情同意。 或 儿科参与者或行为能力下降的受试者获得父母/合法授权代表的许可（知情同意），并在适当时表示同意。
未受影响的家庭成员（第 2 组）
- 0岁及以上男女。
- TP53种系突变或变异（LFS）受试者的生物学亲属，包括一级（兄弟姐妹、父母）和二级（祖父母、阿姨、叔叔）亲属。
- 种系 TP53 突变或变体呈阴性。
- 有能力的参与者的知情同意。 或 儿科参与者或行为能力下降的受试者获得父母/合法授权代表的许可（知情同意），并在适当时表示同意。
家庭成员（第 3 组）
- 0岁及以上男女。
- 具有种系 TP53 突变或变异 (LFS) 的受试者的家庭成员，在研究登记前共享一个生活空间（公寓或独立住宅）至少 6 个月。
- 有能力的参与者的知情同意。 或儿科参与者或行为能力下降的受试者获得父母/合法授权代表 (LAR) 的许可（知情同意），并在适当时表示同意。
排除标准：
- 调查员认为可能不遵守学习计划或程序的父母/LAR 或受试者。
- 参加研究时已知怀孕。
不符合所有注册标准的受试者可能不会被注册。 孕妇不会积极参与，但如果女性怀孕，她不会被排除在研究之外；样本采集将在已知怀孕期间进行。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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受影响的病人
符合条件的受试者具有确认的种系 TP53 突变或变异，或具有 LFS 家族史并作为 LFS 患者进行临床管理，或符合 LFS 诊断标准，包括经典、Chompret 和 LFL（Birch 和 Eeles）标准。
参与研究需要提供医学信息。
受试者还可以选择每六个月提供一次 DNA 样本、血浆血液样本和粪便样本，以及获取他们残留的临床组织。
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没有分配干预措施。
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家庭成员
TP53种系突变或变异（LFS）受试者的生物学亲属，包括一级（兄弟姐妹、父母）和二级（祖父母、阿姨、叔叔）亲属。
种系 TP53 突变或变体呈阴性。
参与研究需要提供医学信息。
受试者还可以选择提供一次性 DNA 样本、粪便样本，以及获取他们残留的临床组织。
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没有分配干预措施。
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家庭成员
具有种系 TP53 突变或变异 (LFS) 的受试者的家庭成员，在研究登记前共享一个生活空间（公寓或独立住宅）至少 6 个月。
参与研究需要提供医学信息。
受试者还可以选择提供一次性粪便样本。
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没有分配干预措施。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有已确认胚系 TP53 变异的患者的描述性临床数据
大体时间：5年
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这些数据包括但不限于家族史、癌症史、基因检测和癌症治疗。
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5年
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TP53相关肿瘤的基因组景观
大体时间：5年
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5年
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前瞻性血液采集的测序数据和血浆中 ctDNA 的检测
大体时间：5年
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CtDNA 检测在 LFS 患者癌症发展检测中的应用
大体时间：5年
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5年
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遗传性 TP53 突变患者的基因型-表型相关性
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kara N Maxwell, MD, PhD、University of Pennsylvania
- 首席研究员：Suzanne MacFarland, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UPCC 24919
- IRB 18-015810 (其他标识符：Children's Hospital of Philadelphia)
- IRB 834147 (其他标识符：University of Pennsylvania)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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