Síndrome de Li-Fraumeni/Biobanco TP53

Contexto: el síndrome de Li-Fraumeni (LFS) y el síndrome de tipo Li-Fraumeni (LFL) son síndromes de predisposición al cáncer debido a aberraciones de la línea germinal en el gen TP53. Los pacientes con LFS clásico tienen un riesgo de malignidad de por vida entre 80-90%. Existen pautas para la detección de pacientes con LFS que han llevado a una detección y tratamiento más tempranos del cáncer en esta población. Hay una serie de problemas importantes que enfrentan los pacientes identificados con variaciones de la línea germinal TP53, incluido el estudio de las correlaciones genotipo-fenotipo, modalidades mejoradas de detección del cáncer y nuevas estrategias de tratamiento para los cánceres que se desarrollan.

Objetivos: para estudiar cuestiones clínicas importantes en LFS, el objetivo principal de este biobanco es recopilar y almacenar datos clínicos en curso y muestras biológicas de pacientes con LFS y otros síndromes potenciales asociados con TP53 de la línea germinal. Los investigadores planean utilizar este biobanco para estudiar las correlaciones genotipo-fenotipo en pacientes con mutaciones hereditarias de TP53, los mecanismos de formación de tumores y los métodos de detección del cáncer.

Diseño del estudio: este estudio es un biobanco retrospectivo/prospectivo que contiene datos clínicos y datos y muestras biológicas. Los pacientes para su inclusión se identificarán consultando nuestra historia clínica electrónica del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) y Penn Medicine (PENN) para los pacientes seguidos en nuestras respectivas clínicas. Además, los pacientes serán reclutados mediante una recolección prospectiva continua en la clínica. La recopilación de datos, el ingreso de datos y el mantenimiento del biobanco estarán a cargo de los investigadores que figuran en este protocolo en CHOP y en PENN a través del Master Reliance Agreement. Los futuros investigadores y colaboradores de otras instituciones tendrán acceso a muestras y datos limitados mediante la ejecución de un Acuerdo de usuario de datos y/o Acuerdo de transferencia de materiales por escrito con el biobanco.

Entorno/Participantes: El biobanco se llevará a cabo en CHOP y PENN. Se invitará a participar a cualquier bebé, niño o adulto con una mutación de la línea germinal TP53. Además, se contactará a las personas con un diagnóstico de LFS o LFL, que hayan sido vistas por un médico en Penn/CHOP o derivadas de médicos externos para que participen. Para proporcionar muestras del grupo de control, también se reclutarán miembros de la familia y/o miembros del hogar no afectados. Se planea que la inscripción prospectiva en el biobanco sea un esfuerzo continuo, sin una fecha de finalización fija o un número de sujeto objetivo. Sin embargo, como mínimo, el número estimado de reclutamiento es de aproximadamente 300 personas afectadas y sus familiares/miembros del hogar junto con sus datos y especímenes.

Procedimientos y frecuencia de recolección de datos/muestras: El único procedimiento de estudio requerido es la revisión de registros médicos. Los procedimientos de estudio opcionales incluyen la recolección de ADN de línea germinal (a través de sangre, saliva, orina o cabello), recolección de plasma, recolección de heces y biopsias de piel. Los datos clínicos se actualizarán cada 6 meses. Los sujetos pueden optar por no participar en este proceso de seguimiento.