Sindrome di Li-Fraumeni/Biobanca TP53

Contesto: la sindrome Li-Fraumeni (LFS) e la sindrome Li-Fraumeni-like (LFL) sono sindromi di predisposizione al cancro dovute ad aberrazioni germinali nel gene TP53. I pazienti con LFS classica hanno un rischio di malignità per tutta la vita compreso tra l'80 e il 90%. Esistono linee guida per lo screening dei pazienti con LFS che hanno portato a una diagnosi precoce e al trattamento del cancro in questa popolazione. Ci sono una serie di questioni importanti che devono affrontare i pazienti identificati per avere variazioni germinali di TP53, tra cui lo studio delle correlazioni genotipo-fenotipo, modalità avanzate di screening del cancro e nuove strategie di trattamento per i tumori che si sviluppano.

Obiettivi: Al fine di studiare importanti problemi clinici nella LFS, l'obiettivo principale di questa biobanca è raccogliere e archiviare dati clinici e campioni biologici in corso da pazienti con LFS e altre potenziali sindromi germinali associate a TP53. I ricercatori intendono utilizzare questa biobanca per studiare le correlazioni genotipo-fenotipo in pazienti con mutazioni ereditarie di TP53, i meccanismi di formazione del tumore e i metodi di screening del cancro.

Disegno dello studio: questo studio è una biobanca retrospettiva/prospettica contenente dati clinici, dati e campioni biologici. I pazienti per l'inclusione saranno identificati tramite query della nostra cartella clinica elettronica dal Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) e dalla Penn Medicine (PENN) per i pazienti seguiti nelle nostre rispettive cliniche. Inoltre, i pazienti saranno reclutati mediante raccolta prospettica in corso in clinica. La raccolta dei dati, l'inserimento dei dati e la manutenzione della biobanca saranno condotti dagli investigatori elencati in questo protocollo presso CHOP e PENN attraverso il Master Reliance Agreement. I futuri ricercatori e collaboratori presso altre istituzioni avranno accesso a campioni e dati limitati sottoscrivendo un Accordo per l'utente dei dati e/o un Accordo di trasferimento dei materiali scritto con la biobanca.

Ambiente/Partecipanti: La biobanca sarà condotta presso CHOP e PENN. Qualsiasi neonato, bambino o adulto con una mutazione germinale TP53 sarà invitato a partecipare. Inoltre, le persone con una diagnosi di LFS o LFL, che sono state visitate da un medico presso Penn/CHOP o indirizzate da medici esterni verranno contattate per la partecipazione. Per fornire campioni del gruppo di controllo, verranno reclutati anche membri della famiglia non affetti e/o membri della famiglia. La potenziale iscrizione alla biobanca è pianificata come uno sforzo continuo, senza una data di fine fissa o un numero di soggetto target. Come minimo, tuttavia, il numero stimato di reclutamento è di circa 300 individui affetti e la loro famiglia/membri della famiglia insieme ai loro dati e campioni.

Procedure e frequenza di raccolta dati/campioni: l'unica procedura richiesta per lo studio è la revisione delle cartelle cliniche. Le procedure di studio opzionali includono la raccolta del DNA germinale (tramite sangue, saliva, urina o capelli), la raccolta del plasma, la raccolta delle feci e le biopsie cutanee. I dati clinici saranno aggiornati ogni 6 mesi. I soggetti possono rinunciare a questo processo di follow-up.