Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Li-Fraumenin oireyhtymä/TP53 Biobank

keskiviikko 13. elokuuta 2025 päivittänyt: Kara Maxwell, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Li-Fraumenin oireyhtymän ja TP53:een liittyvien häiriöiden kliiniset ja molekyylitutkimukset

Li-Fraumenin syndrooma (LFS) ja Li-Fraumenin kaltainen (LFL) oireyhtymä ovat syöpäalttiusoireyhtymiä, jotka johtuvat TP53-geenin ituradan poikkeavuuksista. Klassista LFS:ää sairastavilla potilailla on elinikäinen maligniteettiriski 80–90 %, ja 21 % syövistä ilmenee 15 vuoden iässä. LFS-potilaiden seulomiseen on olemassa vakiintuneet ohjeet, jotka ovat johtaneet syövän aikaisempaan havaitsemiseen ja hoitoon tässä populaatiossa. Potilailla, joilla on todettu olevan ituradan TP53-variaatioita, on useita tärkeitä ongelmia. Ensinnäkin massiivisen rinnakkaisen sekvensoinnin myötä yhä useammat potilaat tunnistetaan, joilla on laaja valikoima ituradan TP53-mutaatioihin liittyviä kliinisiä fenotyyppejä, ja näiden potilaiden luonnollista historiaa ymmärretään vähemmän. Toiseksi LFS:n ja muiden TP53:een liittyvien oireyhtymien pahanlaatuisten kasvainten seurantaan sisältyy toistuvia laboratorio- ja radiologisia tutkimuksia, jotka ovat taudin alkamisen epätäydellisiä mittareita; siksi tarvitaan tarkempia, vähemmän invasiivisia biomarkkereihin perustuvia seulontamenetelmiä. Lopuksi tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa ei ole vielä tunnistettu, onko LFS:ssä tai muissa ituradan TP53:een liittyvissä kasvaimissa muodostuvilla kasvaimilla ainutlaatuisia poikkeavuuksia tai tunnusmerkkejä, joita voitaisiin hyödyntää näiden potilaiden tarkkuuslääkehoidossa. Näiden LFS:n tärkeiden asioiden tutkimiseksi tämä protokolla perustaa TP53 Clinical Database -tietokannan ja biopankin. Tutkija aikoo käyttää tätä biopankkia tutkiakseen genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioita potilailla, joilla on LFS ja muita ituradan TP53:een liittyviä oireyhtymiä, kasvaimen muodostumismekanismeja ja uusia syöpäseulonnan menetelmiä tässä korkean riskin populaatiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Konteksti: Li-Fraumenin oireyhtymä (LFS) ja Li-Fraumenin kaltainen (LFL) oireyhtymä ovat syöpäalttiusoireyhtymiä, jotka johtuvat TP53-geenin ituradan poikkeavuuksista. Potilailla, joilla on klassinen LFS, on elinikäinen pahanlaatuisuusriski 80-90 %. LFS-potilaiden seulomiseen on olemassa ohjeita, jotka ovat johtaneet syövän aikaisempaan havaitsemiseen ja hoitoon tässä populaatiossa. Potilailla, joilla on havaittu ituradan TP53-variaatioita, on useita tärkeitä ongelmia, mukaan lukien genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioiden tutkimus, tehostetut syövän seulontamenetelmät ja uudet hoitostrategiat kehittyville syöville.

Tavoitteet: LFS:n tärkeiden kliinisten kysymysten tutkimiseksi tämän biopankin ensisijaisena tavoitteena on kerätä ja tallentaa jatkuvaa kliinistä tietoa ja bionäytteitä potilailta, joilla on LFS ja muita mahdollisia ituradan TP53:een liittyviä oireyhtymiä. Tutkijat aikovat käyttää tätä biopankkia tutkimaan genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatioita potilailla, joilla on perinnöllinen TP53-mutaatio, kasvaimen muodostumismekanismeja ja syöpäseulonnan menetelmiä.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus on retrospektiivinen/prospektiivinen biopankki, joka sisältää kliinistä tietoa ja dataa ja bionäytteen. Mukaan otettavat potilaat tunnistetaan kysymällä kliinisiä sähköisiä potilastietojamme Philadelphian lastensairaalasta (CHOP) ja Penn Medicinesta (PENN), joita seurataan vastaavilla klinikoillamme. Lisäksi potilaita rekrytoidaan jatkuvalla mahdollisella keräyksellä klinikalla. Tietojen keräämisen, tietojen syöttämisen ja biopankin ylläpidon suorittavat tässä pöytäkirjassa luetellut tutkijat CHOP:ssa ja PENN:ssä Master Reliance -sopimuksen kautta. Tulevat tutkijat ja yhteistyökumppanit muissa laitoksissa pääsevät käsiksi näytteisiin ja rajoitettuihin tietoihin tekemällä kirjallisen tiedon käyttösopimuksen ja/tai materiaalinsiirtosopimuksen biopankin kanssa.

Asetus/Osallistujat: Biopankki toteutetaan CHOPissa ja PENNissä. Kaikki imeväiset, lapset tai aikuiset, joilla on ituradan TP53-mutaatio, kutsutaan osallistumaan. Lisäksi henkilöihin, joilla on LFS- tai LFL-diagnoosi ja jotka ovat olleet Penn/CHOPin lääkärin vastaanotolla tai ulkopuolisten lääkäreiden lähettämiä, otetaan yhteyttä osallistumista varten. Vertailuryhmänäytteiden tarjoamiseksi rekrytoidaan myös perheenjäseniä ja/tai kotitalouden jäseniä, jotka eivät vaikuta asiaan. Biopankkiin ilmoittautumisen on tarkoitus olla jatkuvaa, ilman kiinteää päättymispäivää tai kohdenumeroa. Vähintään kuitenkin arvioitu rekrytointimäärä on noin 300 asianomaista henkilöä ja heidän perheen/kotitalouden jäseniä tietoineen ja näytteineen.

Tietojen/näytteiden keräysmenettelyt ja -tiheys: Ainoa vaadittu tutkimusmenettely on potilastietojen tarkastelu. Valinnaisia ​​tutkimusmenetelmiä ovat ituradan DNA:n kerääminen (veren, syljen, virtsan tai hiusten kautta), plasman kerääminen, ulosteiden kerääminen ja ihobiopsiat. Kliiniset tiedot päivitetään 6 kuukauden välein. Tutkittavat voivat kieltäytyä tästä seurantaprosessista.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

300

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • University of Pennsylvania
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kara N Maxwell, MD, PhD
      • Phildelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Suzanne P MacFarland, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on LFS/LFL, perheenjäsenet ja kotitalouden jäsenet

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Sairastunut potilas (ryhmä 1)

  1. 0-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset.
  2. Vahvistettu ituradan TP53 mutaatio tai variantti. TAI LFS-potilas suvussa ja kliinisesti hoidettu LFS-potilaana. TAI Täytä LFS-diagnostiikkakriteerit, mukaan lukien Classic-, Chompret- ja LFL (Birch and Eeles) -kriteerit.
  3. Tietoinen suostumus päteville osallistujille. TAI Vanhemman/laillisesti valtuutetun edustajan lupa (tietoinen suostumus) lapsipotilaille tai heikentyneelle kyvylle koehenkilöille ja tarvittaessa suostumus.

Perheenjäsen, joka ei vaikuta (ryhmä 2)

  1. 0-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset.
  2. Tutkittavien, joilla on ituradan TP53-mutaatio tai -muunnos (LFS), biologinen sukulainen, mukaan lukien ensimmäisen asteen (sisarukset, vanhemmat) ja toisen asteen (isovanhemmat, tätit, sedät) sukulaiset.
  3. Negatiivinen ituradan TP53 mutaatiolle tai variantille.
  4. Tietoinen suostumus päteville osallistujille. TAI Vanhemman/laillisesti valtuutetun edustajan lupa (tietoinen suostumus) lapsipotilaille tai heikentyneelle kyvylle koehenkilöille ja tarvittaessa suostumus.

Kotitalouden jäsen (ryhmä 3)

  1. 0-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset.
  2. Kotitalouden jäsen koehenkilöistä, joilla on ituradan TP53-mutaatio tai -variantti (LFS), jakaa asuintilan (asunto tai vapaa koti) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  3. Tietoinen suostumus päteville osallistujille. TAI Vanhemman/laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) lupa (tietoinen suostumus) pediatrisille osallistujille tai koehenkilöille, joiden toimintakyky on heikentynyt, ja tarvittaessa suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vanhemmat/LAR tai koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä noudata tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä.
  2. Tiedossa oleva raskaus tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.

Aineita, jotka eivät täytä kaikkia ilmoittautumisehtoja, ei voida ilmoittautua. Raskaana olevia naisia ​​ei oteta aktiivisesti mukaan, mutta jos nainen tulee raskaaksi, häntä ei poisteta tutkimuksesta. näytteenotto pidetään tunnetun raskauden aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Vaikuttavat potilaat
Kelpoisilla koehenkilöillä on vahvistettu ituradan TP53-mutaatio tai -variantti, TAI heillä on suvussa LFS-potilaita, ja he ovat kliinisesti hoidettuja LFS-potilaana, TAI täyttävät LFS-diagnostiset kriteerit, mukaan lukien Classic-, Chompret- ja LFL-kriteerit (Birch and Eeles). Tutkimukseen osallistuminen edellyttää lääketieteellisiä tietoja. Koehenkilöillä on myös mahdollisuus antaa kertaluonteinen DNA-näyte, verinäyte plasmaa varten ja ulostenäyte kuuden kuukauden välein sekä pääsy kliinisiin jäännöskudoksiinsa.
Muut: Ei väliintuloa
Interventiota ei ole määrätty.
Perheenjäsenet
Tutkittavien, joilla on ituradan TP53-mutaatio tai -muunnos (LFS), biologinen sukulainen, mukaan lukien ensimmäisen asteen (sisarukset, vanhemmat) ja toisen asteen (isovanhemmat, tätit, sedät) sukulaiset. Negatiivinen ituradan TP53 mutaatiolle tai variantille. Tutkimukseen osallistuminen edellyttää lääketieteellisiä tietoja. Koehenkilöillä on myös mahdollisuus antaa kertaluonteinen DNA-näyte, ulostenäyte sekä päästä käsiksi jäljelle jääneisiin kliinisiin kudoksiinsa.
Muut: Ei väliintuloa
Interventiota ei ole määrätty.
Kotitalouden jäsenet
Kotitalouden jäsen koehenkilöistä, joilla on ituradan TP53-mutaatio tai -variantti (LFS), jakaa asuintilan (asunto tai vapaa koti) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tutkimukseen osallistuminen edellyttää lääketieteellisiä tietoja. Koehenkilöillä on myös mahdollisuus lähettää kertaluonteinen ulostenäyte.
Muut: Ei väliintuloa
Interventiota ei ole määrätty.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaavat kliiniset tiedot kaikista potilaista, joilla on vahvistettu ituradan TP53-variantti
Aikaikkuna: Viisi vuotta
Näitä tietoja ovat muun muassa sukuhistoria, syöpähistoria, geneettiset testaukset ja syövän hoito.
Viisi vuotta
TP53:een liittyvien kasvainten genominen maisema
Aikaikkuna: Viisi vuotta
Viisi vuotta
Sekvensointitiedot tulevasta verenkeräyksestä ja ctDNA:n havaitsemisesta plasmassa
Aikaikkuna: Viisi vuotta
Viisi vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CtDNA-määrityksen hyödyllisyys syövän kehittymisen havaitsemisessa LFS-potilailla
Aikaikkuna: Viisi vuotta
Viisi vuotta
Genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiot potilailla, joilla on perinnöllisiä TP53-mutaatioita
Aikaikkuna: Viisi vuotta
Viisi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital of Philadelphia

Tutkijat

  • Päätutkija: Kara N Maxwell, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Päätutkija: Suzanne MacFarland, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 24. syyskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 24. syyskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCC 24919
  • IRB 18-015810 (Muu tunniste: Children's Hospital of Philadelphia)
  • IRB 834147 (Muu tunniste: University of Pennsylvania)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Biopankin tulevien käyttäjien saatavilla on vain rajoitettu tietojoukko. Päästäkseen tietoihin ja bionäytteisiin biopankin sisällä mahdollinen vastaanottaja tekee kirjallisen tietojen käyttösopimuksen biopankin kanssa, joka kieltää kaikki yritykset tunnistaa uudelleen koehenkilöitä. Rajoitetut tiedot lähetetään sitten tuleville tutkijoille ladattujen Excel-yhteensopivien tiedostomuotojen avulla. PHI-tietoja ylläpidetään tietokannassa osana suostumusprosessia osioidulla ja suojatulla tavalla (ei tulevien tutkijoiden käytettävissä), jotta päivitetyn kliinisen tiedon lisääminen biopankkiin on mahdollista säännöllisin väliajoin. Jos tutkimus jostain syystä lopetetaan, kaikki tiedot säilytetään kuusi vuotta CHOP-käytännön A-3-9 mukaisesti. Tietojen säilyttämisen päätyttyä tiedot dekoodataan pysyvästi ja niiden tunnistetiedot poistetaan.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Li-Fraumenin oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Ei väliintuloa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa