Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Li-Fraumeni-syndroom / TP53 Biobank

13 augustus 2025 bijgewerkt door: Kara Maxwell, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Klinische en moleculaire studies van het Li-Fraumeni-syndroom en TP53-geassocieerde aandoeningen

Het Li-Fraumeni-syndroom (LFS) en het Li-Fraumeni-achtige (LFL)-syndroom zijn aanlegsyndromen voor kanker als gevolg van kiembaanafwijkingen in het TP53-gen. Patiënten met klassieke LFS hebben een levenslang maligniteitsrisico tussen 80-90%, waarbij 21% van die kankers optreedt op de leeftijd van 15 jaar. Er zijn gevestigde richtlijnen voor het screenen van patiënten met LFS die hebben geleid tot eerdere detectie en behandeling van kanker in deze populatie. Er zijn een aantal belangrijke problemen waarmee patiënten worden geconfronteerd die TP53-variaties in de kiembaan hebben. Ten eerste, met de komst van massaal parallelle sequencing, worden nu steeds meer patiënten geïdentificeerd met een breed scala aan klinische fenotypes geassocieerd met TP53-mutaties in de kiembaan, en de natuurlijke geschiedenis van deze patiënten is minder goed begrepen. Ten tweede omvat surveillance voor maligniteit bij LFS en andere TP53-geassocieerde syndromen frequente laboratorium- en radiologische onderzoeken die onvolmaakte metingen zijn van het begin van de ziekte; daarom zijn meer specifieke, minder invasieve biomarkergestuurde screeningsmethoden nodig. Ten slotte hebben studies tot nu toe nog niet vastgesteld of tumoren die zich vormen in LFS of andere kiembaan-TP53-geassocieerde tumoren unieke afwijkingen of handtekeningen hebben die zouden kunnen worden benut bij de behandeling van deze patiënten met precisiegeneeskunde. Om deze belangrijke kwesties in LFS te bestuderen, zal dit protocol een TP53 klinische database en biobank opzetten. De onderzoeker is van plan deze biobank te gebruiken om genotype-fenotype-correlaties te bestuderen bij patiënten met LFS en andere kiembaan-TP53-geassocieerde syndromen, mechanismen van tumorvorming en nieuwe methoden voor kankerscreening in deze populatie met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Context: Het Li-Fraumeni-syndroom (LFS) en het Li-Fraumeni-achtige (LFL)-syndroom zijn aanlegsyndromen voor kanker als gevolg van kiembaanafwijkingen in het TP53-gen. Patiënten met klassieke LFS hebben een levenslang maligniteitsrisico tussen 80-90%. Er zijn richtlijnen voor het screenen van patiënten met LFS die hebben geleid tot eerdere opsporing en behandeling van kanker in deze populatie. Er zijn een aantal belangrijke problemen waarmee patiënten worden geconfronteerd waarvan is vastgesteld dat ze kiembaan-TP53-variaties hebben, waaronder onderzoek naar genotype-fenotype-correlaties, verbeterde modaliteiten voor kankerscreening en nieuwe behandelingsstrategieën voor kanker die zich ontwikkelt.

Doelstellingen: Om belangrijke klinische kwesties in LFS te bestuderen, is het primaire doel van deze biobank het verzamelen en opslaan van doorlopende klinische gegevens en biospecimens van patiënten met LFS en andere mogelijke kiembaan-TP53-geassocieerde syndromen. De onderzoekers zijn van plan deze biobank te gebruiken om genotype-fenotype-correlaties te bestuderen bij patiënten met erfelijke TP53-mutaties, mechanismen van tumorvorming en methoden voor kankerscreening.

Onderzoeksopzet: dit onderzoek is een retrospectieve/prospectieve biobank met klinische gegevens en gegevens en biospecimen. Patiënten voor opname zullen worden geïdentificeerd door middel van een zoekopdracht in ons klinisch elektronisch medisch dossier van het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) en Penn Medicine (PENN) voor patiënten die in onze respectieve klinieken worden gevolgd. Bovendien zullen patiënten worden geworven door middel van een lopende prospectieve verzameling in de kliniek. Het verzamelen van gegevens, het invoeren van gegevens en het onderhoud van de biobank zullen worden uitgevoerd door de onderzoekers die op dit protocol staan ​​vermeld bij CHOP en bij PENN via de Master Reliance Agreement. Toekomstige onderzoekers en medewerkers van andere instellingen zullen toegang hebben tot monsters en beperkte data door een schriftelijke Data User Agreement en/of Materials Transfer Agreement met de biobank uit te voeren.

Omgeving/Deelnemers: De biobank wordt uitgevoerd bij CHOP en PENN. Elke baby, kind of volwassene met een TP53-mutatie in de kiembaan wordt uitgenodigd om deel te nemen. Bovendien zal er contact worden opgenomen met personen met een diagnose van LFS of LFL, die door een arts bij Penn/CHOP zijn gezien of door externe artsen zijn doorverwezen voor deelname. Om controlegroepmonsters te leveren, zullen ook niet-getroffen familieleden en/of leden van het huishouden worden geworven. Toekomstige inschrijving in de biobank is gepland als een voortdurende inspanning, zonder een vaste einddatum of doelsubjectnummer. Het geschatte aantal rekruteringen is echter minimaal ongeveer 300 getroffen personen en hun familieleden/huisgenoten, samen met hun gegevens en specimens.

Procedures voor het verzamelen van gegevens/specimens en frequentie: De enige vereiste onderzoeksprocedure is de beoordeling van medische dossiers. Optionele studieprocedures omvatten het verzamelen van kiembaan-DNA (via bloed, speeksel, urine of haar), plasmaverzameling, ontlastingsverzameling en huidbiopten. Klinische gegevens worden elke 6 maanden bijgewerkt. Proefpersonen kunnen zich afmelden voor dit vervolgproces.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kara N Maxwell, MD, PhD
      • Phildelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Suzanne P MacFarland, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met LFS/LFL, familieleden en leden van het huishouden

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Getroffen patiënt (groep 1)

  1. Mannen of vrouwen van 0 jaar en ouder.
  2. Bevestigde kiemlijn TP53-mutatie of -variant. OF Familiegeschiedenis van LFS en klinisch behandeld als LFS-patiënt. OF Voldoen aan de LFS-diagnostische criteria, waaronder de criteria Classic, Chompret en LFL (Birch and Eeles).
  3. Geïnformeerde toestemming voor capabele deelnemers. OF Toestemming van ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (geïnformeerde toestemming) voor pediatrische deelnemers of proefpersonen met verminderde capaciteit, en indien van toepassing, instemming.

Onaangetaste familielid (groep 2)

  1. Mannen of vrouwen van 0 jaar en ouder.
  2. Biologisch familielid van proefpersonen met kiemlijn TP53-mutatie of -variant (LFS), inclusief eerstegraads (broers en zussen, ouders) en tweedegraads (grootouders, tantes, ooms) familieleden.
  3. Negatief voor kiemlijn TP53-mutatie of -variant.
  4. Geïnformeerde toestemming voor capabele deelnemers. OF Toestemming van ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (geïnformeerde toestemming) voor pediatrische deelnemers of proefpersonen met verminderde capaciteit, en indien van toepassing, instemming.

Gezinslid (Groep 3)

  1. Mannen of vrouwen van 0 jaar en ouder.
  2. Gezinslid van proefpersonen met kiembaan TP53-mutatie of -variant (LFS), die een leefruimte (appartement of vrijstaande woning) delen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor de studie.
  3. Geïnformeerde toestemming voor capabele deelnemers. OF Toestemming van ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) (geïnformeerde toestemming) voor pediatrische deelnemers of proefpersonen met verminderde capaciteit, en indien van toepassing, instemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ouders/LAR of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.
  2. Bekende zwangerschap op het moment van inschrijving voor de studie.

Vakken die niet aan alle inschrijvingscriteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven. Zwangere vrouwen worden niet actief ingeschreven, maar als een vrouw zwanger wordt, wordt ze niet uit het onderzoek verwijderd; monsterafname zal worden gehouden tijdens bekende zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Getroffen patiënten
In aanmerking komende proefpersonen hebben een bevestigde TP53-mutatie of -variant in de kiembaan, OF hebben een familiegeschiedenis van LFS en worden klinisch behandeld als LFS-patiënt, OF voldoen aan LFS-diagnostische criteria, waaronder Classic-, Chompret- en LFL-criteria (Birch and Eeles). Voor deelname aan het onderzoek is een bijdrage van medische informatie vereist. Proefpersonen hebben ook opties om een ​​eenmalig DNA-monster, een bloedmonster voor plasma en een ontlastingsmonster om de zes maanden bij te dragen, evenals toegang tot hun resterende klinische weefsels.
Ander: Geen tussenkomst
Er wordt geen interventie toegewezen.
Familieleden
Biologisch familielid van proefpersonen met kiemlijn TP53-mutatie of -variant (LFS), inclusief eerstegraads (broers en zussen, ouders) en tweedegraads (grootouders, tantes, ooms) familieleden. Negatief voor kiemlijn TP53-mutatie of -variant. Voor deelname aan het onderzoek is een bijdrage van medische informatie vereist. Onderwerpen hebben ook opties om een ​​eenmalig DNA-monster, een ontlastingsmonster bij te dragen, evenals toegang tot hun resterende klinische weefsels.
Ander: Geen tussenkomst
Er wordt geen interventie toegewezen.
Gezinsleden
Gezinslid van proefpersonen met kiembaan TP53-mutatie of -variant (LFS), die een leefruimte (appartement of vrijstaande woning) delen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor de studie. Voor deelname aan het onderzoek is een bijdrage van medische informatie vereist. Onderwerpen hebben ook opties om een ​​eenmalig ontlastingsmonster bij te dragen.
Ander: Geen tussenkomst
Er wordt geen interventie toegewezen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijvende klinische gegevens van alle patiënten met bevestigde kiemlijn TP53-varianten
Tijdsspanne: Vijf jaar
Deze gegevens omvatten, maar zijn niet beperkt tot, familiegeschiedenis, kankergeschiedenis, genetische testen en kankerbehandeling.
Vijf jaar
Genomisch landschap van TP53-geassocieerde tumoren
Tijdsspanne: Vijf jaar
Vijf jaar
Sequentiegegevens van prospectieve bloedafname en detectie van ctDNA in plasma
Tijdsspanne: Vijf jaar
Vijf jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Nut van ctDNA-assay bij de detectie van kankerontwikkeling bij LFS-patiënten
Tijdsspanne: Vijf jaar
Vijf jaar
Genotype-fenotype-correlaties bij patiënten met erfelijke TP53-mutaties
Tijdsspanne: Vijf jaar
Vijf jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Medewerkers

Children's Hospital of Philadelphia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kara N Maxwell, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Hoofdonderzoeker: Suzanne MacFarland, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

24 september 2029

Studie voltooiing (Geschat)

24 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 24919
  • IRB 18-015810 (Andere identificatie: Children's Hospital of Philadelphia)
  • IRB 834147 (Andere identificatie: University of Pennsylvania)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Voor toekomstige gebruikers van de biobank zal slechts een beperkte dataset beschikbaar zijn. Om toegang te krijgen tot gegevens en biospecimens binnen de biobank, sluit de potentiële ontvanger een schriftelijke Data User Agreement af met de biobank, die elke poging tot heridentificatie van proefpersonen verbiedt. Beperkte gegevens zullen vervolgens worden verzonden naar toekomstige onderzoekers met behulp van gedownloade Excel-compatibele bestandsindelingen. PHI zal in de database worden onderhouden als onderdeel van het toestemmingsproces, op een gepartitioneerde en beschermde manier (niet beschikbaar voor toekomstige onderzoekers) om de toevoeging van bijgewerkte klinische informatie aan de biobank op periodieke basis mogelijk te maken. Als het onderzoek om welke reden dan ook wordt beëindigd, worden alle gegevens zes jaar bewaard, volgens CHOP-beleid A-3-9 voor het bewaren van gegevens. Na het einde van de gegevensbewaring worden de gegevens permanent gedecodeerd en geanonimiseerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Li-Fraumeni-syndroom

Klinische onderzoeken op Geen tussenkomst

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren