Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Синдром Ли-Фраумени/TP53 Биобанк

24 февраля 2023 г. обновлено: Kara Maxwell, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Клинические и молекулярные исследования синдрома Ли-Фраумени и расстройств, связанных с ТР53

Синдром Ли-Фраумени (LFS) и Ли-Фраумени-подобный синдром (LFL) представляют собой синдромы предрасположенности к раку из-за аберраций зародышевой линии в гене TP53. Пациенты с классическим LFS имеют риск развития злокачественных новообразований в течение жизни от 80 до 90%, при этом 21% этих случаев рака возникают в возрасте до 15 лет. Существуют установленные рекомендации по скринингу пациентов с LFS, которые привели к более раннему выявлению и лечению рака в этой популяции. Существует ряд важных проблем, с которыми сталкиваются пациенты, у которых выявлены вариации TP53 зародышевой линии. Во-первых, с появлением массового параллельного секвенирования в настоящее время идентифицируется все большее число пациентов с широким спектром клинических фенотипов, связанных с мутациями зародышевой линии TP53, и естественное течение этих пациентов менее изучено. Во-вторых, наблюдение за злокачественными новообразованиями при LFS и других синдромах, связанных с TP53, включает частые лабораторные и радиологические исследования, которые не являются несовершенными мерами начала заболевания; поэтому необходимы более специфические, менее инвазивные методы скрининга на основе биомаркеров. Наконец, исследования на сегодняшний день еще не определили, имеют ли опухоли, которые формируются в LFS или других опухолях, связанных с зародышевой линией TP53, уникальные аберрации или сигнатуры, которые можно было бы использовать в лечении этих пациентов прецизионной медициной. Чтобы изучить эти важные вопросы в LFS, этот протокол создаст клиническую базу данных TP53 и биобанк. Исследователь планирует использовать этот биобанк для изучения корреляций генотип-фенотип у пациентов с LFS и другими синдромами, связанными с зародышевым TP53, механизмов образования опухолей и новых методов скрининга рака в этой группе высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Контекст: Синдром Ли-Фраумени (LFS) и Ли-Фраумени-подобный синдром (LFL) представляют собой синдромы предрасположенности к раку из-за аберраций зародышевой линии в гене TP53. Пациенты с классическим LFS имеют пожизненный риск злокачественного новообразования между 80-90%. Существуют рекомендации по скринингу пациентов с LFS, которые привели к более раннему выявлению и лечению рака в этой популяции. Существует ряд важных проблем, с которыми сталкиваются пациенты, у которых выявлены вариации зародышевой линии TP53, включая изучение корреляций генотип-фенотип, расширенные методы скрининга рака и новые стратегии лечения развивающегося рака.

Цели: для изучения важных клинических вопросов в LFS основной задачей этого биобанка является сбор и хранение текущих клинических данных и биообразцов от пациентов с LFS и другими потенциальными синдромами, связанными с зародышевой линией TP53. Исследователи планируют использовать этот биобанк для изучения корреляций генотип-фенотип у пациентов с наследственными мутациями TP53, механизмов образования опухолей и методов скрининга рака.

Дизайн исследования: это исследование представляет собой ретроспективный/проспективный биобанк, содержащий клинические данные, данные и биообразцы. Пациенты для включения будут определены путем запроса нашей клинической электронной медицинской карты из Детской больницы Филадельфии (CHOP) и Penn Medicine (PENN) для пациентов, наблюдаемых в наших соответствующих клиниках. Кроме того, пациенты будут набраны путем постоянного проспективного сбора в клинике. Сбор данных, ввод данных и обслуживание биобанков будут проводиться исследователями, указанными в этом протоколе, в CHOP и PENN в соответствии с Генеральным соглашением о доверии. Будущие исследователи и сотрудники других учреждений будут иметь доступ к образцам и ограниченным данным, заключив письменное соглашение о пользовании данными и / или соглашение о передаче материалов с биобанком.

Место/участники: Биобанк будет проводиться в CHOP и PENN. К участию будет приглашен любой младенец, ребенок или взрослый с зародышевой мутацией TP53. Кроме того, для участия свяжутся лица с диагнозом LFS или LFL, которые были осмотрены врачом в Penn/CHOP или получили направление от сторонних врачей. Для предоставления образцов контрольной группы будут также набраны незатронутые члены семьи и/или домохозяйства. Планируется, что предполагаемая регистрация в биобанке будет постоянной, без фиксированной даты окончания или целевого номера субъекта. Однако, как минимум, оценочное число пополнений составляет примерно 300 пострадавших лиц и членов их семей/домохозяйств вместе с их данными и образцами.

Процедуры и периодичность сбора данных/образцов. Единственной необходимой процедурой исследования является просмотр медицинской документации. Дополнительные процедуры исследования включают сбор ДНК зародышевой линии (через кровь, слюну, мочу или волосы), сбор плазмы, сбор кала и биопсию кожи. Клинические данные будут обновляться каждые 6 месяцев. Субъекты могут отказаться от этого последующего процесса.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kara N Maxwell, MD, PhD
  • Номер телефона: 215-898-9698
  • Электронная почта: LFS@pennmedicine.upenn.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Miche Duvall
  • Электронная почта: LFS@chop.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kara N Maxwell, MD, PhD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Suzanne P MacFarland, MD
          • Электронная почта: LFS@chop.edu
        • Главный следователь:
          • Suzanne P MacFarland, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с LFS/LFL, члены семьи и члены домохозяйства

Описание

Критерии включения:

Пострадавший пациент (группа 1)

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 0 лет и старше.
  2. Подтвержденная мутация или вариант TP53 зародышевой линии. ИЛИ Семейный анамнез СЛФ и клиническое ведение пациента с СЛФ. ИЛИ Соответствуют диагностическим критериям LFS, включая критерии Classic, Chompret и LFL (Birch and Eeles).
  3. Информированное согласие для дееспособных участников. ИЛИ Разрешение родителей/уполномоченных законом представителей (информированное согласие) для детей-участников или субъектов с ограниченными возможностями и, при необходимости, согласие.

Непораженный член семьи (группа 2)

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 0 лет и старше.
  2. Биологические родственники субъектов с мутацией или вариантом зародышевой линии TP53 (LFS), включая родственников первой степени (братья, сестры, родители) и второй степени (бабушки и дедушки, тети, дяди).
  3. Отрицательный результат на мутацию или вариант TP53 зародышевой линии.
  4. Информированное согласие для дееспособных участников. ИЛИ Разрешение родителей/уполномоченных законом представителей (информированное согласие) для детей-участников или субъектов с ограниченными возможностями и, при необходимости, согласие.

Член домохозяйства (группа 3)

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 0 лет и старше.
  2. Член домохозяйства субъектов с мутацией или вариантом зародышевой линии TP53 (LFS), проживающий в одном жилом помещении (квартире или отдельно стоящем доме) в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
  3. Информированное согласие для дееспособных участников. ИЛИ Разрешение родителей/уполномоченных законом представителей (LAR) (информированное согласие) для детей-участников или субъектов с ограниченными возможностями и, при необходимости, согласие.

Критерий исключения:

  1. Родители/LAR или испытуемые, которые, по мнению исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры обучения.
  2. Установленная беременность на момент включения в исследование.

Субъекты, которые не соответствуют всем критериям зачисления, не могут быть зачислены. Беременные женщины не будут активно включаться, но если женщина забеременеет, она не будет исключена из исследования; сбор образцов будет проводиться во время известной беременности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Затронутые пациенты
Подходящие субъекты имеют подтвержденную мутацию или вариант TP53 зародышевой линии, ИЛИ имеют семейный анамнез LFS и клинически лечатся как пациент с LFS, ИЛИ соответствуют диагностическим критериям LFS, включая критерии Classic, Chompret и LFL (Birch and Eeles). Для участия в исследовании требуется предоставление медицинской информации. Субъекты также могут сдать разовый образец ДНК, образец крови на плазму и образец кала каждые шесть месяцев, а также получить доступ к оставшимся клиническим тканям.
Другой: Без вмешательства
Вмешательство не назначается.
Члены семьи
Биологические родственники субъектов с мутацией или вариантом зародышевой линии TP53 (LFS), включая родственников первой степени (братья, сестры, родители) и второй степени (бабушки и дедушки, тети, дяди). Отрицательный результат на мутацию или вариант TP53 зародышевой линии. Для участия в исследовании требуется предоставление медицинской информации. У субъектов также есть возможность внести одноразовый образец ДНК, образец стула, а также получить доступ к своим остаточным клиническим тканям.
Другой: Без вмешательства
Вмешательство не назначается.
Члены семьи
Член домохозяйства субъектов с мутацией или вариантом зародышевой линии TP53 (LFS), проживающий в одном жилом помещении (квартире или отдельно стоящем доме) в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Для участия в исследовании требуется предоставление медицинской информации. Субъекты также могут предоставить одноразовый образец стула.
Другой: Без вмешательства
Вмешательство не назначается.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описательные клинические данные всех пациентов с подтвержденными вариантами зародышевой линии TP53
Временное ограничение: Пять лет
Эти данные включают, помимо прочего, семейный анамнез, историю рака, генетическое тестирование и лечение рака.
Пять лет
Геномный ландшафт TP53-ассоциированных опухолей
Временное ограничение: Пять лет
Пять лет
Данные секвенирования из проспективного сбора крови и обнаружения цДНК в плазме
Временное ограничение: Пять лет
Пять лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Полезность анализа ctDNA в обнаружении развития рака у пациентов с LFS
Временное ограничение: Пять лет
Пять лет
Генотип-фенотипические корреляции у пациентов с наследственными мутациями TP53
Временное ограничение: Пять лет
Пять лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia

Следователи

  • Главный следователь: Kara N Maxwell, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Главный следователь: Suzanne MacFarland, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

24 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

24 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC 24919
  • IRB 18-015810 (Другой идентификатор: Children's Hospital of Philadelphia)
  • IRB 834147 (Другой идентификатор: University of Pennsylvania)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Будущим пользователям биобанка будет доступен только ограниченный набор данных. Чтобы получить доступ к данным и биообразцам в биобанке, предполагаемый получатель подписывает письменное соглашение о пользовании данными с биобанком, которое запрещает любые попытки повторной идентификации субъектов. Затем ограниченные данные будут переданы потенциальным исследователям с использованием загруженных форматов файлов, совместимых с Excel. PHI будет поддерживаться в базе данных как часть процесса получения согласия, разделенным и защищенным способом (недоступным для будущих исследователей), чтобы позволить периодически добавлять обновленную клиническую информацию в биобанк. Если по какой-либо причине исследование будет прекращено, все данные будут храниться в течение шести лет в соответствии с политикой CHOP A-3-9 для хранения данных. После окончания хранения данных данные будут безвозвратно декодированы и деидентифицированы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Без вмешательства

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться