Syndrome de Li-Fraumeni/Biobanque TP53

Contexte : Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS) et le syndrome de type Li-Fraumeni (LFL) sont des syndromes de prédisposition au cancer dus à des aberrations germinales du gène TP53. Les patients atteints de LFS classique ont un risque de malignité à vie compris entre 80 et 90 %. Il existe des lignes directrices pour le dépistage des patients atteints du LFS qui ont conduit à une détection et un traitement plus précoces du cancer dans cette population. Il existe un certain nombre de problèmes importants auxquels sont confrontés les patients identifiés comme présentant des variations germinales de TP53, notamment l'étude des corrélations génotype-phénotype, l'amélioration des modalités de dépistage du cancer et de nouvelles stratégies de traitement pour les cancers qui se développent.

Objectifs : Afin d'étudier les problèmes cliniques importants liés au LFS, l'objectif principal de cette biobanque est de collecter et de stocker des données cliniques et des échantillons biologiques de patients atteints du LFS et d'autres syndromes potentiellement associés à la lignée germinale TP53. Les chercheurs prévoient d'utiliser cette biobanque pour étudier les corrélations génotype-phénotype chez les patients présentant des mutations héréditaires de TP53, les mécanismes de formation des tumeurs et les méthodes de dépistage du cancer.

Conception de l'étude : Cette étude est une biobanque rétrospective/prospective contenant des données cliniques, des données et des échantillons biologiques. Les patients à inclure seront identifiés en interrogeant notre dossier médical électronique clinique auprès du Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) et de Penn Medicine (PENN) pour les patients suivis dans nos cliniques respectives. De plus, les patients seront recrutés par collecte prospective continue en clinique. La collecte de données, la saisie de données et la maintenance de la biobanque seront effectuées par les enquêteurs répertoriés dans ce protocole au CHOP et au PENN par le biais de l'accord de confiance principal. Les futurs chercheurs et collaborateurs d'autres institutions auront accès à des échantillons et à des données limitées en signant un accord écrit d'utilisation des données et/ou un accord de transfert de matériel avec la biobanque.

Cadre/Participants : La biobanque sera menée à CHOP et PENN. Tout nourrisson, enfant ou adulte porteur d'une mutation germinale TP53 sera invité à participer. De plus, les personnes ayant un diagnostic de LFS ou de LFL, qui ont été vues par un médecin de Penn/CHOP ou référées par des médecins extérieurs seront contactées pour participer. Pour fournir des échantillons de groupe de contrôle, des membres de la famille et/ou des membres du ménage non affectés seront également recrutés. L'inscription potentielle à la biobanque est prévue comme un effort continu, sans date de fin fixe ni nombre de sujets cibles. Au minimum, cependant, le nombre estimé de recrutement est d'environ 300 individus affectés et les membres de leur famille/ménage avec leurs données et spécimens.

Procédures et fréquence de collecte des données/échantillons : la seule procédure d'étude requise est l'examen des dossiers médicaux. Les procédures d'étude facultatives comprennent la collecte d'ADN germinal (via le sang, la salive, l'urine ou les cheveux), la collecte de plasma, la collecte de selles et les biopsies cutanées. Les données cliniques seront mises à jour tous les 6 mois. Les sujets peuvent se retirer de ce processus de suivi.